Exposição de ratos machos à rosuvastatina na presença ou ausência de vitamina C na pré-puberdade: efeitos imediatos e tardios sobre o sistema genital masculino

Resumo

As dislipidemias têm sido um achado frequente e se manifestado cada vez mais cedo na população em consequência do aumento do número de obesos. As estatinas são inibidores da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoAredutase) e são, portanto, responsáveis por diminuir o colesterol total, principalmente o LDL-colesterol. A rosuvastatina é uma estatina de última geração e apresenta várias vantagens farmacológicas e efeitos inibitórios superiores em relação às outras estatinas. A vitamina C exerce importante função na integridade espermática e na fertilidade, atua como agente antioxidante contra o estresse oxidativo testicular e pode aumentar as concentrações séricas de testosterona. Considerando-se o uso de substâncias hipolipemiantes por crianças e os efeitos reprodutivos adversos imediatos e tardios promovidos pela administração de rosuvastatina a ratos pré-púberes, tais como a depleção androgênica e o possível aumento do estresse oxidativo, como observado em trabalho anterior, realizado pelo grupo de pesquisa (LEITE et al., Rep. Toxic. vol. 40, 93-103, 2014) e o importante papel desempenhado pela vitamina C na reprodução, propomos o presente estudo experimental em que ratos jovens serão expostos à rosuvastatina a partir do dia pós-natal (DPN) 23 até o DPN53, avaliando-se parâmetros reprodutivos imediatos e tardios sobre o sistema genital. A escolha do período de exposição se justifica pela tentativa de mimetizar a situação humana em que algumas crianças necessitam da droga durante a infância e adolescência. Para tanto, ratos recém-desmamados serão divididos em quatro grupos experimentais e receberão solução salina (veículo), 3 mg/Kg/dia de rosuvastatina, vitamina C na dose de 150 mg/dia ou associação de 3 mg/Kg/dia de rosuvastatina com 150 mg/dia de vitamina C, do DPN23 até o DPN53. No DPN53 parte dos animais serão eutanasiados e avaliados em relação às concentrações hormonais, histopatologia de testículo e epidídimo e atividade de enzimas antioxidantes. Os animais restantes serão mantidos até a maturidade sexual (DPN110), quando serão avaliados a produção, reserva, motilidade e morfologia espermática, histopatologia testicular e epididimária e as concentrações hormonais. Pretende-se que, além da formação de recursos humanos qualificados em Biologia e Toxicologia da Reprodução, novos conhecimentos sejam adquiridos sobre os possíveis efeitos protetores da vitamina C para o desenvolvimento reprodutivo masculino, divulgando-se os resultados por intermédio de publicações em revistas internacionais e indexadas de impacto, bem como em comunicações em eventos científicos da área.