Comparação de métodos de priorização de genes associados a transtornos do neurodesenvolvimento

Resumo

A Biologia sistêmica é um campo de pesquisa interdisciplinar que estuda as complexas interações que ocorrem entre os componentes biológicos de um organismo vivo com o objetivo de entender o seu comportamento, o qual emerge a partir dessas interações. Essas interações compõem uma rede altamente complexa, cujos interagentes podem ser de diversas naturezas. Nesse contexto, as doenças complexas são caracterizadas justamente por serem poligênicas e multifatoriais, ou seja, a gênese e o desenvolvimento dessas doenças são uma consequência da interação conjunta de diversos fatores, incluindo não apenas genes, proteínas e outras moléculas, mas também fatores epigenéticos e ambientais. Para o estudo dessas doenças, ressalta-se a importância do desenvolvimento de métodos que integram dados de diversos tipos, tais como alterações genéticas (Single Nucleotide Polymorphism (SNP), Copy Number Variation (CNV)), transcritoma e PPI (Protein-Protein Interaction). Diversos métodos de integração de dados vêm sendo desenvolvidos para o estudo das doenças complexas, especialmente para identificação de assinaturas biológicas, ou seja, genes candidatos a possuirem associação com uma determinada doença em questão. No entanto, as listas de genes resultantes de diferentes estudos em relação a uma mesma doença complexa tendem a apresentar muito pouca convergência. Assim, a comparação desses métodos é uma questão crucial. O objetivo principal desse projeto é o de realizar uma extensa revisão da literatura em relação às técnicas de priorização de genes associados a doenças complexas, além de propor uma metodologia de comparação genérica o suficiente para avaliar os resultados desses métodos aplicados a quaisquer doenças complexas. Esta proposta pretende se concentrar nos estudos de transtornos do neurodesenvolvimento, tais como a esquizofrenia, o autismo e o Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH). (AU)