Estudo do metabolismo energético na progressão do melanoma com base na instabilidade do genoma mitocondrial

Resumo

O melanoma é o câncer de pele que mais mata no Brasil e é conhecido por suas etapas clássicas de progressão, que culminam em células com alto potencial invasivo. Nos canceres invasivos, a reprogramação metabólica está correlacionado com a fisiopatologia das células neoplásicas. Essa reprogramação afeta a produção de ATP pela down-regulação da fosforilação oxidativa (OXPHOS), que é realizada na membrana mitocondrial interna. Vários estudos indicam que a reprogramação metabólica nas células tumorais é desencadeada pela produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), gerados a partir dos complexos mitocondriais, e crítico para a estabilização do HIF1±. Além disso, os ROS danificam o mtDNA e essas mutações já foram associados com o desenvolvimento do potencial metastático. As variações no mtDNA e suas consequências são poucos estudados durante a tumorigênese. Em estudos realizados por nosso grupo, foi demonstrado um aumento na instabilidade do genoma mitocondrial entre adenoma e adenocarcinoma colorretal. Curiosamente, diferentes complexos gênicos mitocondriais foram afetados em cada tipo, sugerindo papeis diferentes dos complexos gênicos na tumorigênese do câncer colorretal. Linhagens celulares derivadas dos três estágios do melanoma (Fase de crescimento radial (RGP), Fase de crescimento vertical (VGP) e de melanoma metastáticos) são modelos experimentais excelentes para avaliar a instabilidade do genoma mitocondrial como principal elemento que altera o metabolismo energético do melanoma. Portanto, o objetivo desse estudo é investigar se a instabilidade do genoma mitocondrial promove a reprogramação metabólica durante a progressão do melanoma. (AU)