Avaliação imunoistoquímica da ação do zoledronato sobre o reparo dos tecidos moles sobrejacentes ao sítio de extração dental em ratos com os principais fatores de risco para a osteonecrose dos maxilares

Resumo

Os bisfosfonatos (BPs) consistem em uma linha de fármacos utilizados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Os BPs exercem potente ação inibitória sobre o processo de reabsorção óssea. Um dos seus efeitos adversos é a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia com bisfosfonatos (ONM-BPs). Dentre os fatores de risco para o desencadeamento da ONM-BPs estão: uso crônico de BPs nitrogenados, especialmente o zoledronato, via de administração intravenosa, gênero feminino, idade avançada e intervenções cirúrgicas odontológicas, em especial exodontias na região posterior da mandíbula. A etiopatogenia da doença é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Alguns estudos in vitro apontam para uma ação efetiva dos BPs sobre células dos tecidos moles, especialmente aqueles situados na sobrejacência dos sítios de extração dental. A ação dos BPs sobre tais células necessita de mais investigação, pois poderia auxiliar na elucidação da etiopatogenia da ONM-BPs. O objetivo do presente projeto de pesquisa será avaliar in vivo o efeito da terapia crônica com zoledronato sobre o processo de reparo dos tecidos moles sobrejacentes ao sítio de extração dental em ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM. Quarenta e duas ratas serão divididas em dois grupos experimentais, SAL e ZOL, os quais serão submetidos a um plano de tratamento medicamentoso durante 7 semanas. No grupo SAL será administrado 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% e no grupo ZOL será administrado 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato. O veículo e o zoledronato serão administrados por via intraperitoneal e o intervalo entre as aplicações de será de dois dias. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas serão submetidas à exodontia do primeiro molar inferior direito. Em prosseguimento cada um destes grupos será dividido em três subgrupos, cada um composto por 7 animais: SAL-7d e ZOL-7d, SAL-14d e ZOL-14d, SAL-28d e ZOL-28d, cujos animais serão submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós-operatórios, respectivamente. Será executado o processamento histológico das hemi-mandíbulas. As secções histológicas da mucosa sobrejacente ao sítio de extração dental serão submetidos à reação imunoistoquímica para detecção de: antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA); proteína X associada ao BCL-2 (BAX); caspase-3-ativada; fator induzido por hipóxia 1 alfa (HIF-1a); fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e; molécula de adesão celular endotelial à plaqueta 1 (PECAM-1). Os resultados serão analisados em microscopia óptica, submetidos à análise quantitativa e análise estatística com nível de significância de 5%. (AU)