Desenvolvimento de nanocarreadores lipídicos sólidos funcionalizados com folato encapsulando quercetina para a terapia do câncer de bexiga

Resumo

O carcinoma da bexiga urinária (CB) é a segunda doença maligna mais comum do trato urinário sendo que no Brasil ocorrem cerca de 3167 óbitos por ano decorrem deste tipo de câncer. Atualmente as principais terapias do CB incluem a imunoterapia com BCG e quimioterapia. Porém a eficácia destas terapias é baixa, apresentam um alto índice de recorrência e vários efeitos adversos. Desta forma, há uma procura por novas estratégias terapêuticas como, por exemplo, o uso de compostos provenientes do metabolismo secundários de plantas, como a quercetina. A quercetina é um flavanóide que apresenta propriedades antioxidantes e anticarcinogênica atuando em diferentes mecanismos moleculares que são interessantes para a terapia do câncer. Porém, a aplicação destas moléculas no tratamento de CB pela via intravesical é um desafio, já que as moléculas apresentam baixa permeabilidade no urotélio e baixo tempo de residência do fármaco no local, devido ao esvaziamento e preenchimento periódico da bexiga, além de serem necessárias várias administrações, o que ocasiona alta incidência de infecções e dores locais. Assim, uma estratégia para conseguir transpor estes desafios é a aplicação da nanomedicina, mais especificamente, dos sistemas de liberação sustentada. Este tipo de sistema além de apresentar uma liberação sustentada dos fármacos pode direcioná-los para células tumorais, aumentado, assim, a eficácia da terapia e diminuindo os efeitos adversos. Nesta linha, este projeto visa o desenvolvimento e caracterização de carreador lipídio nanoestruturado funcionalizado com folato como sistemas de carreamento de quercetina, visando a obtenção de um sistema alvo-específico para células tumorais. As partículas funcionalizadas serão preparadas pelo método de emulsão e sonicação e serão caracterizadas quanto ao diâmetro e potencial zeta por espectroscopia de correlação de fótons, a morfologia por microscopia de força atômica e a cristalinidade por calorimetria exploratória de varredura. Além disso, será avaliada a eficiência de encapsulamento e o perfil de liberação da quercetina. A eficácia dos sistemas nanoestruturados desenvolvidos será avaliada por ensaios de atividade antioxidante da quercetina livre e encapsulada, avaliação da citotoxicidade in vitro da quercetina livre e encapsulada em células de câncer de bexiga e avaliação da capacidade de internalização ("uptake") das nanopartículas em células de câncer de bexiga por imagens usando microscopia confocal de varredura a laser. (AU)