O papel do SOCS3 no controle da hiperfagia, reganho de peso corporal e gliconeogênese após um período de restrição alimentar

Resumo

Estudos apontam que a maioria dos sujeitos que tentam emagrecer recupera o peso perdido com o passar do tempo. Este fato dificulta o tratamento da obesidade no longo-prazo. Adicionalmente, apesar do hormônio leptina desempenhar papel fundamental no controle da ingestão alimentar e do balanço energético, a maioria dos obesos apresenta altos níveis circulantes deste hormônio. Portanto, acredita-se que a obesidade seja caracterizada por um quadro de resistência à ação da leptina. Neste contexto, pesquisas demonstraram que um grupo de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) tem papel substancial na resistência à ação da leptina, atuando principalmente como inibidores da sinalização desse hormônio. Apesar de estar bastante clara a participação do SOCS3 na resistência à leptina causada pela obesidade induzida pela dieta, nenhum estudo investigou a participação dessa proteína na hiperfagia alimentar e, consequentemente, no reganho de peso, após um período de restrição calórica. Sendo assim, o objetivo desse estudo será investigar a participação do SOCS3, como possível fator que contribui com a hiperfagia após um período de restrição alimentar. Para tanto, serão utilizados camundongos com inativação do gene Socs3 apenas nas células que expressam o receptor de leptina. Esses animais serão submetidos a um protocolo de restrição alimentar e, na sequência, será acompanhado o consumo de ração e a recuperação de peso no período de re-alimentação. Análises bioquímicas e biomoleculares serão utilizadas na tentativa de elucidar o papel do SOCS3 na hiperfagia após o período de restrição alimentar. Além disso, resultados preliminares apontam um importante papel do SOCS3 no controle da gliconeogênese durante condições de jejum prolongado, o que será investigado em detalhes no presente projeto. (AU)