Avaliação da interação farmacológica e cinética bactericida de novas moléculas furoxânicas em combinação com rifampicina, isoniazida, amicacina e moxifloxacina frente ao Mycobacterium tuberculosis H37Rv

Resumo

Neste projeto, propomos avaliar a interação farmacológica e um possível efeito sinérgico da Rifampicina, Isoniazida, Amicacina e Moxifloxacina e cinco novas moléculas furoxânicas obtidas por síntese pelo LAPDESF (Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos)da FCFAR/UNESP, que se demonstraram promissoras contra Mycobacterium tuberculosis. Este projeto é parte do Projeto Jovem Pesquisador (nº2013/14957-5) recentemente concedido, sob a coordenação do Prof. Dr. Fernando Rogério Pavan. O estudo de novas combinações de fármacos para combater o Mycobacterium tuberculosis é importante para adição de novos fármacos ao tratamento da tuberculose e avaliação de novas moléculas com potencial atividade frente às micobactérias. Dois métodos serão utilizados para estudo do sinergismo de moléculas in vitro: o método do tabuleiro de xadrez (checkerboard method) e a cinética bactericida. O checkerboard method permite avaliar combinações de fármacos que apresentam ou não sinergismo e quais as melhores concentrações sinérgicas para ambas as moléculas, entretanto o método não permite estudar o efeito sinérgico ao longo do tempo. Já com o método de cinética bactericida, a micobactéria é exposta a combinações de fármacos em diferentes concentrações. A cada 24 horas uma alíquota da amostra é retirada, diluída, semeada em placas, e incubadas para contagem de micobactérias. Os resultados são expressos em Unidades Formadoras de Colônias por Mililitro (UFC/mL). Com os dados obtidos, é possível construir uma curva de morte em relação ao tempo de contato do microrganismo com a molécula e assim observar a medida quantitativa da intensidade do efeito bactericida. (AU)