Exposição de ratos machos à rosuvastatina na pré-puberdade, na ausência ou presença de vitamina C: efeitos imediatos e tardios sobre o sistema genital e a fertilidade das gerações F0 e F1

Resumo

As dislipidemias têm sido um achado frequente e se manifestado cada vez mais cedo na população em consequência do aumento do número de obesos. As estatinas são inibidores da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) e são, portanto, responsáveis por diminuir o colesterol total, principalmente o LDL-colesterol. A rosuvastatina é uma estatina de última geração e apresenta várias vantagens farmacológicas e efeitos inibitórios superiores em relação às outras estatinas. A vitamina C exerce importante função na integridade espermática e na fertilidade, atua como agente antioxidante contra o estresse oxidativo testicular e pode aumentar as concentrações séricas de testosterona. Considerando-se o uso de substâncias hipolipemiantes por crianças e os efeitos reprodutivos adversos imediatos e tardios promovidos pela administração de rosuvastatina a ratos pré-púberes, como observado em trabalho anterior, por nós realizado (Leite et al. submetido 2013) e o importante papel desempenhado pela vitamina C na reprodução, propomos o presente estudo experimental em que ratos jovens serão expostos à rosuvastatina a partir do dia pós-natal (DPN) 23 até o DPN53, avaliando-se parâmetros reprodutivos imediatos e tardios sobre o sistema genital e a fertilidade das gerações F0 e F1. A escolha da "janela" de exposição se justifica pela tentativa de mimetizar a situação humana em que algumas crianças necessitam da droga durante a infância e adolescência. Para tanto, ratos recém-desmamados serão divididos em seis grupos experimentais e receberão solução salina (veículo), 3 ou 10 mg/Kg/dia de rosuvastatina na presença ou ausência de vitamina C na dose de 150 mg/dia, do DPN23 até o DPN53, quando parte dos animais serão eutanasiados e avaliados quanto aos níveis hormonais, aspecto histológico das gônadas e epidídimo e atividade de enzimas antioxidantes. A outra parte dos ratos será mantida até atingirem a maturidade sexual, quando serão avaliados o comportamento sexual, níveis hormonais, produção, reserva e qualidade dos espermatozoides, ensaio cometa, histologia de testículo e epidídimo, imunohistoquímica e western blot para receptores de andrógenos e para a proteína Rab11a, e teste de fertilidade natural. Na geração F1, a prole masculina será avaliada em relação as análises espermáticas, dosagens hormonais, ensaio cometa, morfologia de testículo e epidídimo, comportamento sexual e teste de fertilidade natural, e a prole feminina será avaliada quanto ao ciclo estral, histologia de ovários e útero, TUNEL para identificação de apoptose no ovário, comportamento sexual e teste de fertilidade natural. Pretende-se que, além da formação de recursos humanos qualificados em Biologia e Toxicologia da Reprodução, novos conhecimentos sejam adquiridos sobre os efeitos adversos dessa estatina sobre a fertilidade das gerações F0 e F1 e sobre os possíveis efeitos protetores da vitamina C para o desenvolvimento reprodutivo e a fertilidade dessas mesmas gerações, divulgando-se os resultados por intermédio de publicações em revistas internacionais e indexadas de impacto, bem como em comunicações em eventos científicos da área. (AU)