Hipotiroidismo congênito: validação funcional in vivo do novo gene-candidato CCDC para o desenvolvimento da hemiagenesia tiroidiana

Resumo

O hipotireoidismo congênito (HC) é a desordem endócrino mais comum entre os recém-nascidos. Em 85% dos casos, o HC decorre de alterações na organogênese da glândula tiroidiana, que resulta em hipoplasia, agenesia, ectopia ou hemiagenesia. A hemiagenesia tiroidiana (HT), diferentemente dos demais subtipos, não está comumente associada a sintomas clínicos e é caracterizada pela falta de desenvolvimento de um dos lobos. Os mecanismos moleculares que levam à formação de dois lobos tiroidianos simétricos, que está prejudicado nesta patologia, e os genes candidatos responsáveis pela HT em humanos, ainda não são conhecidos. As recentes tecnologias de sequenciamento de nova geração (SNG) oferecem agora oportunidades nunca antes vistas para decifrar os mecanismos patogenéticos do HC. Através do sequenciamento de exoma completo (SEC) de 3 pacientes com HT e sequenciamento direto de outros integrantes da coorte, identificamos um novo gene candidato possivelmente envolvido com a HT. Assim, o objetivo deste projeto é desenvolver a validação funcional do primeiro candidato, CCDC. A validação funcional se dará através da utilização de modelos em zebrafish (Danio rerio) para elucidar o encolvimento do CCDC no desenvolvimento da HT. O gene CCDC (coiled-coil domain-containing protein) é necessário para o ancoramento microtubular dos braços externos da dineína no axonema ciliar; foi relacionado à discinesia primária ciliar [1,2], patologia caracterizada pela angústia respiratória (SARA) e situs inversus e/ou malformações cardíacas em alguns casos. (AU)