Análise da variação do número de cópias do DNA mitocondrial em casos de mitocondriopatias de acordo com o respectivo tipo de mutação

Resumo

As mitocondriopatias compõem um grupo heterogêneo de doenças em que a cadeia respiratória mitocondrial apresenta falha de processamento, gerando principalmente repercussões neurológicas e musculares. A depleção do número de cópias do DNAmt e seus impactos na fisiologia celular também são alvos de estudos e já é caracterizada uma classe heterogênea de patologias denominada MtDNA depletion syndromes. O projeto de pesquisa busca investigar três tipos de mutações no DNAmt que levam às doenças: Leigh Syndrome, MELAS, MERRF, Infantile reversible cyctochrome oxidase deficiency myopathy, KSS e CPEO. A pesquisa de mutação será feita em associação com o número de cópias do DNAmt em músculo esquelético e sangue periférico, com a gravidade do quadro clínico e com o aspecto histopatológico e histoquímico. Trata-se de um estudo que irá examinar 69 amostras de casos suspeitos de mitocondriopatias por meio das técnicas moleculares de PCR longo, PCR convencional e PCR tempo real, além da análise das alterações clínicas e da observação microscópica de biópsias musculares preparadas por HE, Gomori, SDH e COX. Espera-se analisar a correlação entre o tipo de mutação, a variação do número de cópias de DNAmt e o fenótipo da doença, contribuindo para futuros métodos diagnósticos e abordagens terapêuticas.