Aspectos estruturais e moleculares do músculo cardíaco durante a transição entre a disfunção e a insuficiência cardíaca: expressão de colágeno e de microRNAs envolvidos na fibrose cardíaca

Resumo

A remodelação cardíaca (RC) é um processo tempo dependente que promove alterações celulares e moleculares que se manifestam clinicamente através de alterações no tamanho, forma e função do miocárdio após a agressão, sendo a insuficiência cardíaca (IC) o estágio final deste processo. A IC caracteriza-se por uma deficiente perfusão de sangue do coração para os demais tecidos do corpo. Isso é decorrente, em parte, pela presença da hipertrofia e da fibrose que acomete os cardiomiócitos, que diminuem sua atividade propulsora do coração. MicroRNAs, moléculas envolvidas na regulação das respostas anti e pró-inflamatórias, no crescimento hipertrófico e deposição de matriz extracelular, também estão envolvidas com a IC. No entanto, pouco é sabido sobre o papel dessas pequenas moléculas no músculo cardíaco durante a transição entre a disfunção e a IC. O objetivo deste trabalho será avaliar aspectos estruturais e moleculares no músculo cardíaco durante a transição entre a disfunção e a IC, induzida por estenose aórtica (EAo). Serão utilizados 32 ratos Wistar machos (90 a 100g). Após 18 e 28 semanas da cirurgia de indução de EAo, animais controles (Sham) e com EAo serão submetidos ao ecocardiograma para avaliar a função ventricular e sacrificados para a coleta de amostras do ventrículo esquerdo, mais afetado pela IC, para as análises histoquímica e molecular. Será realizada a coloração do Picrosirius para análise da morfologia e quantificação do colágeno da matriz extracelular. A análise da expressão gênica dos tipos de colágeno 1A1, 1A2 e Col. 3 e do miRNA 29b será realizada através do RT-qPCR. Os resultados poderão auxiliar na caracterização de genes e miRNAs expressos durante a transição entre a disfunção e a IC e apontar miRNAs importantes na regulação de genes envolvidos com a progressão da IC.