Estudos de redes de co-expressão gênica do córtex orbitofrontal e estriado (estudo post-mortem) de indivíduos portadores de TOC e controles

Resumo

O Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) é um transtorno psiquiátrico caracterizado pela presença de obsessões e compulsões com prevalência de 1% a 3% na população mundial. Estudos de neuroimagem funcional indicam que o TOC é um transtorno heterogêneo e que os sistemas neuronais identificados envolvem a ativação de estruturas cerebrais como o córtex orbitofrontal, o córtex cingulado e o estriado. Os estudos genético-epidemiológicos indicam a existência de componente ambiental assim como genético presente na etiopatogenia. O fato de não haver concordância de 100% nos estudos de gêmeos evidencia um importante papel do ambiente. Mais de 60 genes candidatos foram estudados, mas os resultados encontrados foram controversos. Recentemente, um estudo de GWAS (Genome Wide Association Study) revelou SNPs (single nucleotide polymorphism) marginalmente associados, sendo que vários destes foram caracterizados como eQTLs (expression quantitative trait loci) em regiões cerebrais. O estudo de alterações transcricionais pode ser uma forma indireta de avaliar alterações dependentes do ambiente. Muitos estudos têm mostrado que um gene participa na etiologia de várias doenças assim como várias doenças compartilham genes de susceptibilidade. Genes não codificam doenças, mas conjuntos de genes provavelmente formam redes de regulação que resultam em diferentes comportamentos. Entendendo-se a complexidade das dimensões fenotípicas do TOC concluímos que estudar redes de interação de expressão gênica em áreas específicas cerebrais relacionadas ao transtorno possa nos fornecer uma maior compreensão do mesmo. Assim este estudo apresenta como objetivos: (1) comparar o transcriptoma do córtex frontal (orbitofrontal) de 10 casos de TOC/SOC e 10 controles (post-mortem) e (2) comparar a co-expressão córtico-estriatal em casos e controles através da construção de redes gênicas de co-expressão e redes de interação proteína-proteína (PPI), usando os dados do transcriptoma do estriado do projeto em andamento "Investigação de circuitos neuronais e marcadores biológicos envolvidos no transtorno obsessivo-compulsivo por meio de paradigmas comportamentais de medo e ansiedade" (FAPESP 2011/21357-9) e dados do córtex frontal proposto neste projeto. (AU)