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Caracterização farmacológica dos efeitos induzidos pelo complexo de rutênio cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO2-)] em células com disfunção endotelial

Processo: 14/02250-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de julho de 2014
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Gerson Jhonatan Rodrigues
Beneficiário:Tereza Cristina Buzinari
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/24477-8 - Utilização de complexos de rutênio como estratégia farmacológica para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial, AP.JP
Assunto(s):Disfunção endotelial   Cultura de células   Estresse oxidativo   Óxido nítrico   Biodisponibilidade   Rutênio
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cultura celular | disfunçao endotelial | Estresse oxidativo | Oxido Nitrico | Farmacologia

Resumo

A disfunção endotelial é caracterizada principalmente pela diminuição da capacidade das células endoteliais em liberar óxido nítrico (NO). Há evidências de que a diminuição da biodisponibilidade do NO contribui para o desenvolvimento e progressão da hipertensão arterial e aterosclerose, as quais podem levar ao desenvolvimento de doenças isquêmicas cardíaca, infarto do miocárdio e até insuficiência cardíaca. Um dos fatores que contribuem para disfunção endotelial é a presença de elevados níveis intracelulares de ânion superóxido (O2-), o qual reage com NO e forma peroxinitrito (ONOO-), diminuindo os níveis de NO. Os complexos de rutênio estão sendo estudados como doadores de NO, os quais são muito atrativos por apresentarem baixa toxicidade e serem ativos em suas formas estáveis em condições fisiológicas. Em estudos prévios foi demonstrado que o composto cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO2-)] gera NO em artéria de ratos e é capaz de inativar o O2- formado no meio extracelular. Assim, nossa hipótese é que este composto pode inativar o O2- formado no meio intracelular e aumentar os níveis de NO. Para testar esta hipótese, será utilizado o modelo de cultura de células endoteliais estimuladas com angiotensina II, onde será possível obter células endoteliais disfuncionais com elevadas concentrações de O2- intracelular. Este estudo permitirá avaliar a ação farmacológica do composto cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO2-)] para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial, e a caracterização farmacológica dos efeitos dependentes da remoção do O2- e liberação do NO induzido por esta droga. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BUZINARI, TEREZA CRISTINA; OISHI, JORGE CAMARGO; DE MORAES, THIAGO FRANCISCO; VATANABE, IZABELA PEREIRA; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO; PESTANA, CEZAR RANGEL; RODRIGUES, GERSON JHONATAN. Treatment with sodium nitroprusside improves the endothelial function in aortic rings with endothelial dysfunction. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 105, p. 144-149, . (14/02250-7, 12/24477-8)

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