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Investigação da funcionalidade de haplótipos no gene interleucina 4

Processo: 14/04638-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2014
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Raquel Mantuaneli Scarel Caminaga
Beneficiário:Giovana Anovazzi Medeiros
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Imunologia oral   Expressão gênica   Doenças periodontais   Polimorfismo genético

Resumo

A Doença Periodontal (DP) tem caráter multifatorial, com influência de fatores como a presença de microrganismos periodontopatogênicos, suscetibilidade genética do hospedeiro, reação do sistema imune, hábito de fumar, stress e presença de doenças sistêmicas. O tecido periodontal inflamado produz várias citocinas, dentre elas a interleucina 4 (IL-4). Estudos realizados por este grupo investigaram polimorfismos nos genes IL4 em 500 pacientes com e sem periodontite, onde foram identificados indivíduos com suscetibilidade genética à periodontite. Referente ao gene IL4, indivíduos carregando o haplótipo TCI/CCI formado pelos polimorfismos -590(T/C), +33(T/C) e VNTR(I/D), são 5 vezes mais suscetíveis à DP (OddsRatioajustado= 5,3; 95% Intervalo Confiança = 2,2 -12,9), enquanto o haplótipo TTD/CTI conferiu proteção contra a DP, OddsRatioajustado= 0,18 (95% Intervalo Confiança = 0,04 - 0,88). Recentemente, investigou-se se esses haplótipos influenciariam os níveis de periodontopatógenos, a produção das citocinas IL-4 e a resposta ao tratamento periodontal, comparando os resultados entre pacientes que carregavam os diferentes haplótipos. Os resultados sugeriram que indivíduos classificados como geneticamente suscetíveis à periodontite por carregarem determinados haplótipo no gene IL4 (TCI/CCI), demonstraram que indivíduos carregando esse haplótipo tiveram maiores níveis de P.gingivalis, T. forsythia, T. denticola quando comparados com pacientes geneticamente protegidos contra a DP (haplótipo TTD/CTI). No entanto, ainda não se sabe como os haplótipos poderiam ter influenciado a expressão gênica e/ou a quantidade de periodontopatógenos. Portanto, é necessário realizar estudos in vitro, com condições mais controladas, para verificar a real funcionalidade dos haplótipos no gene IL4. Assim, o objetivo do presente projeto é: a partir de células coletadas do sangue periférico de pacientes com diferentes haplótipos do gene IL4 investigar possíveis diferenças na resposta imune inata e adaptativa. Após confirmação por sequenciamento do haplótipo no gene IL4 de cada paciente, será coletado sangue periférico para avaliar a influência de cada polimorfismo/haplótipo na resposta a antígenos pela determinação da expressão gênica de IL-4 (mRNA), proteínas secretadas (Multiplex) e proteínas intracelulares, e para caracterização do perfil fenotípico celular. Além disso, propõe-se incluir o objetivo 2: Investigar a funcionalidade das variações genéticas na modulação da expressão de IL-4 por meio de plasmídeos recombinantes construídos artificialmente. Estudos utilizando gene-repórter. Assim, pretendemos comparar a resposta da possível influência dos diferentes haplótipos entre aquela obtida dos tipos celulares dos pacientes (objetivo 1) da resposta obtida por meio da inserção dos constructos na linhagem NIH3T3 (objetivo 2). (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANOVAZZI, GIOVANA; DE MEDEIROS, MARCELL COSTA; PIGOSSI, SUZANE CRISTINA; FINOTI, LIVIA SERTORI; ALVES MAYER, MARCIA PINTO; ROSSA JUNIOR, CARLOS; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL MANTUANELI. Functional Haplotypes in Interleukin 4 Gene Associated with Periodontitis. PLoS One, v. 12, n. 1, . (14/04638-2, 13/17887-8)
PIGOSSI, SUZANE C.; ANOVAZZI, GIOVANA; FINOTI, LIVIA S.; DE MEDEIROS, MARCELL C.; DE SOUZA-MOREIRA, TATIANA MARIA; MAYER, MARCIA P. A.; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; VALENTINI, SANDRO ROBERTO; ROSSA JUNIOR, CARLOS; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. The ATC/TTC haplotype in the Interleukin 8 gene in response to Gram-negative bacteria: A pilot study. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 107, . (14/04638-2, 13/17887-8)
PIGOSSI, SUZANE C.; ANOVAZZI, GIOVANA; FINOTI, LIVIA S.; DE MEDEIROS, MARCELL C.; MAYER, MARCIA P. A.; ROSSA JUNIOR, CARLOS; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. Functionality of the Interleukin 8 haplotypes in lymphocytes and macrophages in response to gram-negative periodontopathogens. Gene, v. 689, p. 152-160, . (13/17887-8, 14/04638-2)
ANOVAZZI, G.; MEDEIROS, M. C.; PIGOSSI, S. C.; FINOTI, L. S.; SOUZA MOREIRA, T. M.; MAYER, M. P. A.; ZANELLI, C. F.; VALENTINI, S. R.; ROSSA-JUNIOR, C.; SCAREL-CAMINAGA, R. M.. Functionality and opposite roles of two interleukin 4 haplotypes in immune cells. Genes and Immunity, v. 18, n. 1, p. 33-41, . (13/17887-8, 14/04638-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MEDEIROS, Giovana Anovazzi. Investigação da funcionalidade de haplótipos no gene Interleucina 4. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Odontologia. Araraquara Araraquara.

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