Entendimento do papel da fosforilação do domínio de ligação a cargas (CBD) na regulação da função de miosinas não convencionais da Classe V

Resumo

Miosinas são proteínas motoras que utilizam a energia da hidrólise do ATP para se movimentarem sobre filamentos de actina no citoesqueleto celular. Divididas em pelo menos 35 classes, as miosinas estão envolvidas em diversas funções intracelulares tais como a contração muscular, transporte de cargas e a reorganização do citoesqueleto. As miosinas não convencionais de classe V (MyoV), em particular, atuam no transporte de organelas, vesículas e RNAm. Em humanos, três genes parálogos (MYO5a, MYO5b e MYO5c) codificam para miosinas dessa classe. Estruturalmente, MyoV pode ser dividida em quatro domínios: um domínio motor, que se liga à actina e é responsável por sua processividade, um domínio pescoço, com 6 motivos IQ de ligação à calmodulina, um domínio coiled-coil, responsável pela dimerização da molécula, e um domínio de ligação a cargas (CBD). Além de atuar no reconhecimento de cargas moleculares, o CBD tem papel fundamental no mecanismo de inibição da atividade do domínio motor, através de interações favorecidas por uma ampla mudança conformacional. Quando fosforilada em uma das alças do seu domínio CBD, a MyoVa é encontrada em compartimentos subnucleares, sendo redistribuída para o nucléolo uma vez inibida a transcrição. Porém, as mudanças conformacionais resultantes dessa fosforilação bem como seu papel na regulação da função de MyoVa ainda são pouco entendidos. Sendo assim, esse projeto visa contribuir para um melhor entendimento do papel da fosforilação do domínio CBD tanto na regulação da formação do estado inibido de MyoV, quanto na especificidade do reconhecimento de cargas. (AU)