Função colinérgica do núcleo do trato solitário comissural nas respostas cardiorrespiratórias à hipóxia, hipercapnia e a redução do pH

Resumo

O núcleo do trato solitário (NTS) é o sítio primário de aferências viscerais, como barorreceptores e quimiorreceptores arteriais. Estudos recentes do nosso laboratório demonstraram que, em preparações in situ, decorticadas e perfundidas intra-arterialmente, a microinjeção de acetilcolina (ACh) na porção comissural do NTS (NTSc) não alterou a atividade simpática (SNA), mas promoveu aumento da atividade do nervo frênico (PNA). Além disso, evidenciamos que as respostas induzidas pela ACh no NTSc envolvem a ativação dos receptores nicotínicos e muscarínicos. Contudo, os receptores nicotínicos parecem desempenhar um papel mais relevante no controle da respiração, principalmente considerando que o antagonismo de tais receptores promove uma redução da resposta taquipneica do quimiorreflexo periférico ativado pelo KCN. Entretanto, os efeitos de agonistas específicos nicotínicos e muscarínicos no NTSc sobre as respostas respiratórias e sobre a atividade simpática ainda não foram estudados. Sabendo-se da participação dos receptores nicotínicos do NTSc sobre as respostas ventilatórias dos quimiorreceptores periféricos ativados por hipóxia citotóxica (KCN), pretendemos estudar a participação do sistema colinérgico do NTSc sobre as respostas simpáticas e respiratórias induzidas por hipóxia hipóxica, hipercapnia ou variações focais do pH tecidual (no NTSc), bem como quais subtipos de receptores colinérgicos estão envolvidos. Além disso, embora a presença de um sistema colinérgico tenha sido descrita no NTS, as projeções eferentes dos neurônios do NTSc ativados pela ACh, especialmente para regiões bulbares envolvidas no controle da ventilação, ainda não foram estudadas. Portanto, este projeto propõe estudar, de forma detalhada, o efeito da ativação seletiva de diferentes receptores colinérgicos no NTSc sobre as atividades simpática e respiratória, o papel do sistema colinérgico no NTSc sobre as alterações reflexas nas atividades simpática e respiratória em resposta à hipóxia hipóxica, hipercapnia e redução do pH tecidual e as projeções eferentes de neurônios do NTSc ativados pela ACh para áreas do bulbo envolvidas com o controle simpático e respiratório. (AU)