Análise da ação antiviral do composto natural curcumina associado a nanopartículas em linhagens celulares de carcinoma de vulva HPV-16 positivas e negativas

Resumo

O Papilomavírus Humano (HPV) é um vírus sexualmente transmissível, com mais de 170 tipos diferentes identificados. A neoplasia intra-epitelial de vulva (NIV) é uma doença associada ao HPV, já que em 80% dos casos o HPV-16 é detectado. Atualmente, não há nenhum tratamento padrão eficaz contra a NIV, pois tratamentos antivirais apresentam efeitos adversos e pelo exposto, a vulvectomia, apesar de ser um método invasivo, ainda é bastante utilizada. A curcumina é um composto natural bioativo com propriedades antioxidante, anti-inflamatória e antineoplásica, e parece ter efeito na inibição da expressão dos oncogenes do HPV. Entretanto, a baixa solubilidade e biodisponibilidade desse composto limita o uso do mesmo. O uso de nanopartículas, onde a curcumina possa ser encapsulada e entregue no interior das células em concentrações eficazes poderia permitir o melhor desempenho desse composto em terapias antivirais. Além disso, nanopartículas como nanoemulsões e nanoesferas são consideradas seguras por serem biodegradáveis e possivelmente não serem tóxicas para as células saudáveis. Desta forma, o objetivo desse estudo será avaliar os efeitos da curcumina sob linhagens celulares de carcinoma de vulva HPV-16 negativa e transduzindo E6/E7 de duas variantes distintas de HPV-16. Adicionalmente, serão realizadas análises do efeito da curcumina sob o desenvolvimento de culturas organotípicas derivadas destas células. As análises consistirão de ensaios de medida da expressão gênica dos oncogenes E5, E6 e E7, além de ensaios de imunohistoquímica para p53, pRb, caspase 3 e caspase 9. Os resultados gerados nesse trabalho são de grande relevância no tratamento das neoplasias intra-epiteliais de vulva e outras doenças associadas à infecção por HPV. (AU)