Desenvolvimento de modelo teórico de predição de atividade para inibidores de cox/lox em metabólitos secundários da família asteraceae.

Resumo

A descoberta de substâncias que atuem simultaneamente na inibição da via das lipoxigenases (LOX) e ciclooxigenase (COX) tem se mostrado uma estratégia promissora para a obtenção de novos fármacos. Já vem sendo desenvolvido pelo grupo de pesquisa AsterBioChem um projeto multidisciplinar com objetivo de avaliar a inibição das vias COX-1 e 5-LOX empregando-se estudos metabolômicos, métodos in silico e ensaios enzimáticos in vitro. Para isto, serão empregadas técnicas de modelagem molecular para estudar e caracterizar os metabólitos da família Asteraceae, formando assim uma base de dados "in-house". Utilizando-se a suite de modelagem MOE (Molecular Operating Environment), será derivado um padrão farmacofórico dos inibidores publicados na literatura relativos à COX-1 e 5-LOX. Os modos de ligação serão preditos por docking proteína-ligante e suas propriedades biológicas serão calculadas utilizando os programas QikProp, PASS e DEREK. Os modelos serão validados utilizando-se informação da literatura e experimental, desenvolvendo assim um modelo teórico que contemple características comuns às duas proteínas. Utilizando o programa BLAST, proteínas homólogas ao alvo desejado serão analisadas de modo a selecionar aqueles inibidores que sejam seletivos apenas ao padrão COX/LOX os quais serão testados (ensaios enzimáticos in vitro). Além de otimizar a descoberta de substâncias ativas, como consequência, esta abordagem proporciona a diminuição de custos de pesquisas, tais como solventes orgânicos, drogas e reagentes, os quais são empregados para o isolamento e purificação de substâncias e realização de bioensaios. Trata-se, portanto, da total integração entre métodos in vivo, in vitro e in silico no âmbito da moderna farmacognosia proporcionando assim uma busca mais extensiva em seu espectro de atividade.