Estudo de coexpressão de genes do cromossomo Y e genes autossômicos e sua relação com o transtorno do espectro autista (TEA)

Resumo

O transtorno do espectro autista (TEA) é uma doença do neurodesenvolvimento com alta frequência na população e apresenta um amplo espectro de severidade e prejuízos. Interessantemente, há uma distorção na taxa de prevalência entre meninos e meninas (4:1). Muitas hipóteses focando o dimorfismo sexual foram criadas a fim de explicar esta prevalência, entretanto o exato mecanismo que consiga explicar este quadro ainda é desconhecido. Recentemente, estudos feitos em Drosophila melanogaster mostraram que um conjunto de genes autossomos ou no cromossomo X apresentou diferença de expressão nos experimentos de introgressão do cromossomo Y. Em humanos, esta variação de expressão de genes autossômicos/X por genes ou transcritos mapeados no cromossomo Y ainda é muito pouco explorada. Neste sentido, este projeto tem como foco estudar se mudanças na expressão de genes do cromossomo Y são acompanhadas pelos genes localizados em outros cromossomos utilizando como base a construção de matrizes de coexpressão (WGCNA, implementado no R) utilizando amostras de dados públicos de microarranjos de indivíduos do sexo masculino. Ainda, pretende-se verificar se esta coexpressão é diferente na comparação entre indivíduos autistas e normais. Junto a esta proposta, ainda pretende-se identificar genes ortólogos humanos em D. Melanogaster que mostraram diferença de expressão devido aos diferentes cromossomos Y e verificar se este conjunto de genes humanos está enriquecido com genes associados ao autismo. Esta abordagem poderia sugerir efeito do cromossomo Y no autismo, criando perspectivas para as possíveis funções de genes no cromossomo Y, sendo um trabalho importante para melhor compreensão dos mecanismos envolvidos no TEA.