Ação regulatória da melatonina sobre o miR-17 e ROCK-1 na metastização do câncer de mama

Resumo

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum em mulheres sendo frequentemente associado a altas taxas de morbidade, mortalidade, com grande impacto financeiro sobre o sistema de saúde. Além disso, a doença é caracterizada pelos altos índices de metástase, que pioram significativamente o prognóstico. Estão implicadas nesse processo duas moléculas regulatórias, os microRNAs (miRNAs) em especial o miR-17 e, o ROCK-1, cujas expressões aumentadas vêm sendo associadas ao crescimento tumoral e metástase. Já a melatonina tem revelado efeitos oncostáticos e anti-metastáticos por reduzir a capacidade de migração e invasão das células tumorais, além de inibir a proliferação celular. Assim, o objetivo deste estudo é determinar o efeito da melatonina na modulação do miR-17 e de seu gene-alvo ROCK-1 no controle da metástase avaliando a expressão molecular e proteica do ROCK-1 e apenas molecular de miR-17 após o tratamento com este hormônio na linhagem celular de câncer de mama metastática, MDA-MB-231. A expressão molecular de miR-17 será verificada por PCR em tempo real, e ROCK-1 terá sua expressão molecular e proteica avaliada por PCR em tempo real e imunocitoquímica, respectivamente. Além disso, uma análise da capacidade de invasão e migração será realizada por ensaios em câmara de Boyden, para verificar o efeito inibitório dessas moléculas. Os resultados alcança dos poderão determinar o potencial valor terapêutico da melatonina no bloqueio das metástases, contribuindo para compor potenciais protocolos terapêuticos para controle deste evento celular, determinante para um pior prognóstico da paciente com câncer de mama.