Estudo funcional dos microRNAs miR-450a e miR-450b-5p na tumorigênese

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNAs não codificadores que atuam em circuitos moleculares da célula em processos biológicos importantes como: no desenvolvimento; proliferação celular; diferenciação; metabolismo e apoptose. A alteração dos níveis de miRNAs é uma das causas ou efeito da tumorigênese e atualmente vários deles atuam como oncogenes ou genes supressores tumorais. Em humanos já foram descritos 2.578 miRNAs, onde cerca de 10% estão localizados no cromossomo X. Vários desses estão associados com a progressão do câncer. Em estudos desenvolvidos como parte da minha dissertação de mestrado, foi verificado que dois miRNAs, o miR-450a e o miR-450b-5p, ainda pouco explorados e localizados na região Xq26, foram superexpressos em um painel de tecidos normais comparado a um painel de linhagens tumorais. Um terceiro miRNA denominado de miR-424, localizado na mesma região e caracterizado funcionalmente como supressor tumoral, se apresentou coexpresso em tecidos normais com os miRNAs miR-450a e miR-450b-5p, que por sua vez são também apontados como supressores tumorais. Tendo como base os resultados preliminares do nosso estudo e as evidências de outros autores, sugerimos que a expressão elevada desses miRNAs em determinadas células tumorais pode atenuar os fenótipos associados a tumorigênese. Desta forma, o objetivo deste projeto é realizar estudos in vitro para caracterizar o papel supressor dos miRNAs miR-450a e miR-450b-5p na tumorigênese.