Avaliação do comportamento do PPAR beta/delta em processos de regeneração de pele e sua modulação por ligantes

Resumo

O receptor ativador da proliferação de peroxissomos beta/delta (PPAR beta/delta) é um fator de transcrição, membro da superfamília dos receptores nucleares. Esta proteína é expressa em diversos tecidos humanos, principalmente em tecidos envolvidos com alto metabolismo de lipídeos e dependentes de proliferação e diferenciação celular, como a pele, intestinos, placenta, tecido adiposo, cérebro e músculo esquelético. O PPAR beta/delta forma heterodímero com o receptor de retinóide X (RXR) e, na presença de moduladores, este heterodímero pode realizar a ativação da transcrição de certos genes, através do recrutamento de co-ativadores para o promotor. Um dos genes cuja expressão é regulada pelo PPAR beta/delta é o gene da citocina fator de transformação de crescimento TGF ²1. Esta citocina, por sua vez, regula a expressão de proteínas importantes na manutenção da estrutura da pele, como o colágeno I, colagenases (MMPs) e inibidores de colagenases (TIMPs). O desbalanço da produção de colágeno, MMPs e TIMPs é um dos fatores que leva ao envelhecimento da pele e à formação de rugas, devido à desorganização estrutural que este desbalanço provoca no tecido. Estudos anteriores evidenciam a participação do PPAR beta/delta em processos de regeneração da pele, produção de colágeno e revitalização do estrato córneo. Diante disto, este estudo busca a identificação de compostos, naturais ou sintéticos, que possam atuar como agonistas/antagonistas desse receptor, atuando como fatores anti-idade. Neste projeto, iremos estudar, através de abordagens celulares e do estudo de proteínas in vitro, como os receptores PPAR beta/delta se comportam em processos de regeneração tecidual, após sua modulação por ligantes. (AU)