Identificação e caracterização do homólogo da isoforma A da proteína EIF5A humana em camundongo

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos 5A (EIF5A) é uma proteína altamente conservada entre os seres eucarióticos e caracteriza-se por ser a única proteína descrita a apresentar o resíduo de aminoácido hipusina, produzida a partir de uma modificação pós-traducional essencial para sua atividade. EIF5A, inicialmente relacionada com a etapa de início de tradução, está envolvida com a etapa de elongação, participando na tradução de domínios poli-prolina. EIF5A também relaciona-se com os processos de transporte nucleocitoplasmático, decaimento de mRNAs, proliferação celular e replicação do HIV-1. Em humanos são conhecidas quatro variantes do transcrito EIF5A (A, B, C e D) derivadas de splicing alternativo associado ao exon 1. As variantes B, C e D codificam a proteína EIF5A isoforma B, reconhecida como regular e associada aos estudos até o momento. É predito que o exon 1 presente na variante A seja responsável pelo estabelecimento de um códon de iniciação na mesma fase de leitura que o códon de iniciação presente no exon 2, códon de iniciação das demais variantes. Como consequência, é predito que a variante A codifique uma isoforma apresentando uma sequência adicional de 30 aminoácidos na extremidade amino terminal. Até o presente momento não há qualquer outra informação sobre a isoforma A e este projeto tem por objetivo investigar se camundongos produzem um homólogo a isoforma A de EIF5A humana.