Genótipos da haptoglobina nas doenças falciformes

Resumo

A fisiopatologia das doenças falciformes (DF) está centralizada na capacidade de polimerização da hemoglobina S (HbS) desoxigenada, mas moduladores genéticos têm surgido como candidatos a influenciar a frequência e a gravidade das complicações clínicas. Alguns dos moduladores genéticos já são bem conhecidos, como a presença concomitante da talassemia alfa e os níveis de hemoglobina fetal (HbF). Além destes, vários outros polimorfismos genéticos vêm sendo investigados, como o polimorfismo da haptoglobina (Hp). A Hp é uma glicoproteína plasmática, cuja função primordial é de se ligar à Hb livre no plasma, impedindo a excreção renal de ferro e protegendo os vasos de seus efeitos oxidativos. Dois alelos codominantes, HP1 e HP2, resultam em 3 genótipos/fenótipos principais: Hp1-1, Hp2-1 e Hp2-2, que correspondem a proteínas com características físico-químicas e funcionais distintas. Vários estudos têm demonstrado que a maior eficiência anti-oxidativa é a do genótipo/fenótipo Hp1-1. Alguns autores têm sugerido que o genótipo Hp2-2 encontra-se menos representado em pacientes adultos com DF do que na população pediátrica, podendo estar relacionado a um pior prognóstico. Resultados obtidos pelo nosso grupo de pesquisa em pacientes com DF (SS, SC e S-b talassemia) estão em concordância com esses achados. A casuística analisada neste trabalho foi bastante expressiva (n=775), mas ainda não atingiu o tamanho amostral ideal para ser considerada representativa da população. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é determinar as frequências dos genótipos da Hp em 200 pacientes com DF (SS, SC e S-b talassemia) acompanhados no Hemocentro de Pernambuco - HEMOPE, subdivididos por faixas etárias, entre crianças e adultos, visando obter o tamanho amostral ideal representativo da população de pacientes com DF. A genotipagem da Hp será realizada pela amplificação seletiva dos diferentes alelos da Hp através da reação em cadeia da polimerase (PCR).