Investigação da ativação de receptores tipo Toll no encéfalo de cães com leishmaniose visceral

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença que causa manifestações clínicas variadas em cães, que podem apresentar desde alterações subclínicas a desordens generalizadas. Cães infectados cronicamente podem apresentar déficits neurológicos; entretanto existem poucos relatos que caracterizam as lesões observadas e que contribuem para elucidar a patogenia da forma neurológica da LV. Há evidências de inflamação no encéfalo desses cães pela observação de infiltração de linfócitos T, ativação das células da glia, alterações degenerativas de neurônios, presença de enzimas do grupo das metaloproteinases da matriz, bem como meningite e coroidite. Em continuidade a projetos anteriores onde os objetivos foram avaliar as lesões inflamatórias encefálicas em cães com LV e investigar os mecanismos envolvidos na sua ocorrência, propomos avaliar e determinar o perfil de receptores tipo Toll (TLRs) no sistema nervoso central (SNC) (encéfalo) e comparar com a periferia (baço) em cães infectados naturalmente por Leishmania infantum. Além disso, investigaremos a ativação das vias de sinalização de TLRs por meio da avaliação de MyD88, TRIF e NF-ºB, bem como a produção de citocinas pró-inflamatórias: IL-1², IL-2, IL-4, IL-6, IL-17, TNF-± e IFN-³. Também será feita análise histopatológica e caracterização das lesões encefálicas e, posteriormente, correlação dessas lesões inflamatórias com o perfil de TLRs e das citocinas.