Diferentes abordagens terapêuticas para a supressão da crise epiléptica utilizando o modelo animal zebrafish

Resumo

A epilepsia é uma doença neurológica caracterizada pela presença de crises epilépticas espontâneas e recorrentes que afetam em torno de 70 milhões da pessoas no mundo. Embora a grande maioria dos pacientes respondam bem ao tratamento medicamentoso, aproximadamente 30% são farmacorresistentes as drogas antiepiléptica. A farmacorresistência na epilepsia está associada a uma redução da qualidade de vida e ao aumento do risco de morte súbita. Há, portanto, uma grande necessidade de descoberta de novos compostos com propriedades anticonvulsivantes. A compreensão dos mecanismos moleculares que desencadeiam a geração da crise epiléptica é fundamental para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Nesse contexto, o presente estudo investigou o efeito das terapias anti-inflamatória, antioxidante e da hipotermia terapêutica na supressão da geração das crises epilépticas induzidas pelo agente químico convulsivante pentilenotetrazol no modelo zebrafish. Além disso, a ferramenta de edição do genoma CRISPR/Cas9 foi utilizada para criar o modelo da Doença de Lafora, uma forma de epilepsia mioclônica progressiva, com o objetivo de testar o tratamento para esta condição específica. Em conjunto, nossos dados fornecem evidências dos efeitos anticonvulsivantes de cada terapia além de destacar como cada terapia pode atuar para minimizar as alterações/danos associados com a atividade epiléptica.