Avaliação dos nucleossomos circulantes e a influência in vitro da sinvastatina nas propriedades adesivas e quimiotáticas de neutrófilos em pacientes com tromboembolismo venoso

Resumo

Apesar do link entre inflamação e trombose ser conhecido, esta relação tem sido mais comumente explorado em estudos sobre as interações das citocinas inflamatórias e a cascata da coagulação. De fato células inflamatórias, tais como os neutrófilos, tem sido mais explorado em estudos em modelo animal de trombose, contudo os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesse processo ainda não estão totalmente definidos em pacientes com tromboembolismo venoso (TEV). É conhecido que um evento chave durante o processo inflamatório é o recrutamento de leucócitos nos locais de inflamação, que freqüentemente é iniciado pela adesão destas células ao endotélio. A adesão ao endotélio e infiltração dessas células em áreas de inflamação são mediadas por interações de várias famílias de moléculas de adesão celular (CAMs), incluindo as selectinas, integrinas e seus ligantes. Os neutrófilos usam selectinas para interagir com o endotélio inflamado e, subsequentemente ligam-se a sítios específicos na vasculatura através da integrina ²2 expressa em sua membrana. Atualmente tem sido discutido que a ativação dos neutrófilos também leva a formação de redes extracelulares de neutrofilos (NETs), e a exposição de nucleossomas sobre estes NETs, contribuindo para a ativação da coagulação in vivo e o desenvolvimento do TEV em modelo animal. Além disso, o uso da sinvastatina para a prevenção desta doença tem sido muito discutido, mas os seus efeitos pleiotrópicos não estão bem claros. Diante disso, neste trabalho pretendemos avaliar os nucleossomos circulantes como marcador de NETs e a influência in vitro da sinvastatina nas propriedades adesivas e quimiotáticas dos neutrófilos em pacientes com TEV e controles, a fim de melhor compreender o papel desta célula no processo fisiopatológico da doença, os quais podem ter implicações para o tratamento e prevenção da doença.