Regulação da via GSK3-beta/Beta-catenina no músculo esquelético de ratos suplementados com leucina e submetidos à atrofia

Resumo

O processo de atrofia muscular é altamente ordenado e regulado, sendo caracterizado por uma redução da área de secção transversal das fibras musculares e conteúdo proteico, redução da força, aumento da fatigabilidade e aumento da resistência à insulina. Diversas vias são consideradas importantes para o processo de perda de massa com concomitante proteólise, como a via ubiquitina-proteassoma. Mais recentemente foi descrito o envolvimento de GSK3-² sobre a expressão gênica de componentes dessa via proteolítica. Em estudo de nosso laboratório demonstramos que leucina, um aminoácido essencial e que possui o início de seu metabolismo no músculo esquelético, foi capaz de atenuar fortemente a expressão gênica de E3 ligases e a perda de massa muscular. Apesar do claro efeito protetor de leucina, ainda não está claro como este aminoácido exerce essa função. Considerando estes dados, GSK3-² surge como um possível alvo, já que esta proteína é essencial para a expressão gênica de Atrogin-1 e MuRF1, duas das principais E3 ligases do tecido muscular esquelético, além de possuir importante papel de integração metabólica. Assim, objetivo deste projeto é analisar o efeito da suplementação de leucina durante a atrofia muscular sobre GSK3-² (expressão e ativação) e ²-Catenina, o principal fator de transcrição desta via.