Regulação do conteúdo de poliaminas por melatonina e efeitos no controle de síntese e degradação proteica

Resumo

Nos últimos 20 anos, as ações da glândula pineal, e consequentemente da melatonina vêm sendo amplamente estudados. A melatonina é uma molécula anfifílica e isso garante sua distribuição em diferentes compartimentos do organismo. Ainda são poucos os estudos que procuraram investigar os efeitos e as repercussões do tratamento com melatonina exógena no tecido muscular estriado e, menos ainda, os efeitos agudos e crônicos da melatonina na via das poliaminas, moléculas estas envolvidas em uma variedade de processos biológicos, incluindo síntese proteica e diferenciação celular. Por meio desse projeto, esperamos obter resultados que nos permitam avaliar as repercussões do uso exógeno da melatonina no desenvolvimento muscular, uma vez que, embora estudos demonstrem efeitos benéficos em outros tipos celulares (antioxidantes, neuroprotetores, ações permissivas para outros hormônios), ainda não é claro se o seu uso crônico em doses suprafisiológicas pode ser benéfico ao desenvolvimento muscular, podendo ser inclusive utilizado no tratamento de quadros de distrofia muscular. Temos como objetivo rastrear as alterações decorrentes do tratamento com melatonina no conjunto completo de transcritos (transcriptoma) e estudar as repercussões da melatonina nas vias de síntese e degradação proteica, assim como nas concentrações de poliaminas (putrescina, espermidina e espermina) com ênfase na modulação da expressão e atividade do fator de início de tradução eucariótico 5A (eIF-5A), em linhagem celular L6 e no músculo estriado esquelético.