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Purificação e caracterização de peptidases presentes no veneno do escorpião Tityus serrulatus

Processo: 13/15343-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
Pesquisador responsável:Fernanda Calheta Vieira Portaro
Beneficiário:Daniela Cajado de Oliveira Souza Carvalho
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Peptídeo hidrolases   Tityus serrulatus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antiveneno | Doença tropical negligenciada | escorpionismo | peptidases | Tityus serrulatus | Peptidases de veneno de escorpião

Resumo

Acidentes causados por escorpião representam um problema de relevância para a saúde pública no Brasil, sendo mais recorrentes que incidentes causados por aranhas e serpentes. No país, a principal espécie responsável por esse quadro é o escorpião Tityus serrulatus devido sua estratégia reprodutiva, a partenogênese, e ao potencial do veneno para induzir manifestações clínicas graves, até mesmo fatais, principalmente entre as crianças. Na composição deste veneno são descritos diversos peptídeos neurotóxicos que afetam canais de Na+ e K+, sendo o principal foco de estudos científicos. Em contraste, pouco se sabe sobre os demais componentes dos venenos de escorpiões e seus efeitos no envenenamento, principalmente relacionados aos componentes enzimáticos. Trabalhos recentes mostram constante presença de peptidases no veneno que provavelmente estão atuando na formação de peptídeos. Por outro lado, resultados de nosso grupo mostram que as metalopeptidases do veneno de Tityus serrulatus (VTs) são capazes de clivar, in vitro, o neuropeptídeo dinorfina 1-13, sendo que um dos produtos desta hidrólise, a Leu-encefalina, pode interagir com canais iônicos e promover uma ação neurotóxica indireta. Esta clivagem é provavelmente resultado de sinergismo de mais de uma enzima e, além disso, é uma atividade não bloqueada pelos antivenenos comerciais. Assim, este projeto tem como objetivo buscar informações aprofundadas sobre a participação dessas enzimas no envenenamento e avaliar o potencial neutralizante dos antivenenos comerciais produzidos pelo Instituto Butantan. Com isso, pretendemos purificar a(s) metalopeptidases(s) de VTs responsável(eis) pela liberação de Leu-encefalina, buscar novos substratos peptídicos de importância biológica e caracterizar a atividade in vivo da(s) metalopeptidases(s). Estas caracterizações, inéditas na literatura, podem contribuir para um melhor conhecimento do veneno e do envenenamento, além de fornecermos informações importantes para o Setor de Produção de soros do Instituto Butantan.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DUZZI, BRUNO; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; GOZZO, FABIO CESAR; FIORAMONTE, MARIANA; TAMBOURGI, DENISE VILARINHO; PORTARO, FERNANDA VIEIRA; RIOLI, VANESSA. [des-Arg(1)]-Proctolin: A novel NEP-like enzyme inhibitor identified in Tityus serrulatus venom. Peptides, v. 80, p. 18-24, . (12/06677-0, 14/12976-5, 13/15343-0)
DUZZI, BRUNO; FERNANDES SILVA, CRISTIANE CASTILHO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; SQUAIELLA-BAPTISTAO, CARLA CRISTINA; VIEIRA PORTARO, FERNANDA CALHETA. New Insights into the Hypotensins from Tityus serrulatus Venom: Pro-Inflammatory and Vasopeptidases Modulation Activities. TOXINS, v. 13, n. 12, p. 13-pg., . (19/20832-7, 14/12976-5, 15/13124-5, 13/15343-0)
CARVALHO, DANIELA CAJADO; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; KODAMA, ROBERTO T.; OLIVEIRA, ANA K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; TAMBOURGI, DENISE V.; PORTARO, FERNANDA V.. Neuropeptide Y Family-Degrading Metallopeptidases in the Tityus serrulatus Venom Partially Blocked by Commercial Antivenoms. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 142, n. 2, p. 418-426, . (12/06677-0, 13/15343-0)
CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; DUZZI, BRUNO; IWAI, LEO KEI; DE OLIVEIRA, URSULA CASTRO; MEIRELLES JUNQUEIRA DE AZEVEDO, INACIO DE LOIOLA; KODAMA, ROBERTO TADASHI; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. Insights into the Hypertensive Effects of Tityus serrulatus Scorpion Venom: Purification of an Angiotensin-Converting Enzyme-Like Peptidase. TOXINS, v. 8, n. 12, . (13/15343-0, 15/15364-3)
CAJADO-CARVALHO, DANIELA; FERNANDES DA SILVA, CRISTIANE CASTILHO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; CEOLIN MARIANO, DOUGLAS OSCAR; PIMENTA, DANIEL CARVALHO; DUZZI, BRUNO; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. Purification and Biochemical Characterization of TsMS 3 and TsMS 4: Neuropeptide-Degrading Metallopeptidases in the Tityus serrulatus Venom. TOXINS, v. 11, n. 4, . (13/15343-0, 15/15364-3)
CAJADO-CARVALHO, DANIELA; GALVAO, JULIANA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; CARNEIRO, PATRICIA DOS SANTOS; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; PAULETTI, BIANCA ALVES; MARENGO, ELIANA BLINI; PORTARO, FERNANDA V.. Tityus serrulatus Scorpion Venom: In Vitro Tests and Their Correlation with In Vivo Lethal Dose Assay. TOXINS, v. 9, n. 12, . (15/15364-3, 13/15344-7, 13/15343-0, 09/54067-3)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CARVALHO, Daniela Cajado de Oliveira Souza. Purificação e caracterização de peptidases presentes no veneno do escorpião Tityus serrulatus.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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