Função de PD1 na apoptose de linfócitos T na leishmaniose visceral canina

Resumo

A Leishmaniose Visceral (LV) no homem é uma doença crônica e freqüentemente fatal se não tratada e está em franca expansão com avanço também no estado de São Paulo, em regiões com características urbanas como Araçatuba. Segundo a Secretária de Vigilância Epidemiológica do Estado de São Paulo, a doença está em expansão com alta taxa de mortalidade, sendo que a região de Araçatuba concentra o maior número de casos do estado. A LV canina constitui um grave problema de Saúde Pública, pois os animais infectados são potentes transmissores do parasito para humanos através do vetor flebotomínio, e a doença canina é mais prevalente que a doença humana, normalmente os casos caninos precedem os casos humanos. O cão é, portanto, um alvo importante nas medidas de controle. A progressão da infecção canina é acompanhada por falha na imunidade celular com redução de linfócitos circulantes e produção de citocinas que suprimem a função dos microbicida dos macrófagos, parte da supressão das células T se deve ao processo apoptótico, porém os mecanismos que levam a falha na reposta imunológica são pouco conhecidos. Recentemente o envolvimento do receptor PD-1 co-estimulador negativo nas respostas adaptativas em doenças infecciosas crônicas tem sido relatado. Esse receptor presente nas células imunes quando ligado ao seu contra-receptor PD-L1 ou PD-L2 desencadeia sinais inibitórios que levam a desativação das células T ou mesmo ao processo apoptótico, o receptor PD1 e seus ligantes atuam em conjunto regulando as respostas imunológicas. Porém nenhum estudo avaliou se a apoptose observadas nas células T, ou as citocinas IL-4 ou IL-10 que suprimem a resposta celular em cães com leishmaniose visceral tem relação com essas moléculas. Assim pretende-se verificar nos cães naturalmente infectados se a apoptose pode ser decorrente da expressão da molécula PD1 e seus ligantes. Para tal a apoptose será avaliada nas células T e os níveis das citocinas Il-10 e Il-4 avaliados na presença de anticorpos bloqueadores de PD-1 e seus ligantes. O conhecimento desse estudo pode ser útil no desenho de drogas imunoterapeuticas. (AU)