Comparação do potencial genotóxico do ácido caurnóico e dos derivados estruturais caurenol e ácido caurenóico metoxilado em células CHO-K1

Resumo

O reino vegetal tem contribuído de forma bastante significativa para o fornecimento de substâncias aplicáveis ao tratamento de doenças que acometem os seres humanos. Esta grande reserva natural de compostos orgânicos tem desempenhado um papel altamente importante na descoberta de novos agentes terapêuticos. Considerando a grande quantidade de moléculas derivadas de produtos naturais, apenas uma pequena parcela dela tem sido investigada quanto às suas propriedades biológicas. De todas as classes de metabólitos presente nos vegetais, os diterpenos compreendem um grande grupo de substâncias com 20 átomos de carbono, não voláteis, derivados do pirofosfato de geranilgeraniol, e que apresentam uma grande diversidade de estruturas e funções químicas. Dessa forma, considerando a importância da utilização de substâncias derivadas de produtos naturais para o desenvolvimento de novos fármacos, torna-se relevante o rastreamento genotoxicológico que ateste a biossegurança para as etapas seguintes dos ensaios biológicos que tem por objetivo validar a utilização dessas drogas como medicamentos. Tendo isso em vista, esse projeto de pesquisa tem por objetivo fazer uma avaliação da genotoxicidade do ácido caurenóico, bem como de dois derivados desse diterpeno modificados estruturalmente, o caurenol e ácido caurenóico metoxilado. Para isso, será usado um sistema teste in vitro com células CHO-K1, onde será determinada a faixa de concentrações sub-citotóxicas das substâncias por meio dos ensaios XTT e de sobrevivência clonogênica para posterior avaliação da genotoxicidade por meio do ensaio cometa e do teste de micronúcleos de células binucleadas.(AU)