Análise da interação dos peptídeos antimicrobianos halictina e rondonina com modelos de membrana via diferentes metodologias

Resumo

Diversos peptídeos antimicrobianos (PAMs) têm sido isolados a partir de diferentes espécies orgânicas que, em geral, utilizam essas pequenas moléculas como estratégia de defesa contra os mais variados patógenos. Halictina e rondonina são os PAMs selecionados para esse projeto, os quais foram inicialmente obtidos de animais invertebrados e apresentam ação lítica contra fungos, bactérias e, até mesmo, algumas linhagens de células tumorais. Assim sendo, seria interessante traçar um perfil comparativo entre esses novos peptídeos, ainda pouco explorados, e os demais já bem caracterizados na literatura. Para tanto, faremos uso de modelos de membrana como um recurso sintético capaz de mimetizar as características essências de uma bicamada e, assim, analisar as etapas envolvidas na interação peptídeo/membrana. Nesses estudos serão empregados, além dos diferentes peptídeos, distintas composições de membrana, possibilitando a criação de um cenário mais abrangente que será monitorado por variadas técnicas: ITC (calorimetria de titulação isotérmica), potencial zeta, microscopia ótica, espalhamento de luz estático, cinética de vazamento de carboxifluoresceína (CF) e espectroscopia de fluorescência e de CD (dicroísmo circular). Serão exploradas as diferenças apresentadas por cada peptídeo, e, desse modo, as técnicas escolhidas poderão trazer diferentes informações sobre a ligação desses peptídeos à bicamada lipídica. Todas as metodologias propostas serão utilizadas de forma complementar e analisadas conjuntamente, buscando-se, assim, uma visão detalhada e completa do modo de ação dos PAMs aqui escolhidos em modelos de membrana.