Bolsa 13/04433-9 - Doença de Alzheimer, Ressonância magnética nuclear - BV FAPESP
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Estrutura e dinâmica de estados excitados raros do peptídeo beta-amilóide da Doença de Alzheimer estudadas por ressonância magnética nuclear de alta pressão

Processo: 13/04433-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
Data de Término da vigência: 16 de novembro de 2018
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Richard Charles Garratt
Beneficiário:Italo Augusto Cavini
Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/23758-6 - Estrutura e dinâmica de estados excitados raros do peptídeo beta-amiloide da Doença de Alzheimer estudados por ressonância magnética nuclear de alta pressão, BE.EP.DD
Assunto(s):Doença de Alzheimer   Ressonância magnética nuclear   Alta pressão   Peptídeos beta-amiloides
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:alta pressao | Doença de Alzheimer | estados excitados raros | peptídeo beta-amiloide | Ressonância Magnética Nuclear | Ressonância Magnética Nuclear (RMN)

Resumo

A principal característica histológica na doença de Alzheimer é a presença de placas amiloides no cérebro de pacientes. O constituinte mais abundante dessas placas é o peptídeo beta-amiloide (Abeta). O peptídeo é produzido através da clivagem proteolítica da proteína precursora amiloide (APP), resultando, predominantemente, nas formas Abeta(1-40) e Abeta(1-42), sendo essa última a espécie mais tóxica. Inicialmente solúvel, o peptídeo se organiza em oligômeros (espécie tóxica primária) e finalmente forma as fibras das placas amiloides. Como parte da APP, o peptídeo parece ter uma conformação em alfa-hélice. Em contraste, o peptídeo possui uma conformação de folha-beta dentro das fibras amiloides das placas senis. O mecanismo de transição do peptídeo Abeta de alfa-hélice para folha-beta permanece desconhecido, sendo seu entendimento um passo crucial para uma melhor compreensão da doença e para o desenvolvimento de uma terapia molecular efetiva. Recentes experimentos realizados em amostras de peptídeo Abeta(1-40) humanos sugerem a existência de dois estados conformacionais monoméricos distintos - um compacto enovelado e um parcialmente desenovelado - coexistindo com oligômeros e estruturas fibrilares em um equilíbrio dinâmico e complexo. Possivelmente apenas um desses estados apresente uma alta afinidade para com estruturas fibrilares já existentes, promovendo, assim, a formação da fibra amiloide. Apesar das cinéticas de agregação nos diversos peptídeos Abeta serem distintas, espera-se identificar, no peptídeo Abeta(1-42), estados monoméricos semelhantes. A caracterização termodinâmica de tal equilíbrio e a resolução estrutural desses dois estados excitados raros, utilizando técnicas de ressonância magnética nuclear de alta pressão, permitirão explorar o papel desses estados no processo de polimerização. Os resultados poderão ser úteis na concepção de medicamentos para a prevenção da formação amiloide. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEONARDO, DIEGO A.; CAVINI, ITALO A.; SALA, FERNANDA A.; MENDONCA, DEBORAH C.; ROSA, HIGOR V. D.; KUMAGAI, PATRICIA S.; CRUSCA JR, EDSON; VALADARES, NAPOLEAO F.; MARQUES, IVO A.; BRANDAO-NETO, JOSE; et al. Orientational Ambiguity in Septin Coiled Coils and its Structural Basis. Journal of Molecular Biology, v. 433, n. 9, . (18/20209-5, 16/04658-9, 17/07709-6, 19/22000-9, 14/15546-1, 15/00062-1, 13/04433-9, 15/16811-3, 18/19992-7)
CAVINI, ITALO A.; MUNTE, CLAUDIA E.; ERLACH, MARKUS BECK; VAN GROEN, THOMAS; KADISH, INGA; ZHANG, TAO; ZIEHM, TAMAR; NAGEL-STEGER, LUITGARD; KUTZSCHE, JANINE; KREMER, WERNER; et al. Inhibition of amyloid Ab aggregation by high pressures or specific D-enantiomeric peptides. CHEMICAL COMMUNICATIONS, v. 54, n. 26, p. 3294-3297, . (10/01362-5, 13/04433-9)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAVINI, Italo Augusto. Estados monoméricos do peptídeo beta-amiloide investigados sob alta pressão por espectroscopia de ressonância magnética nuclear. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.

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