Investigação de novos alvos terapêuticos baseado na classificação dos subgrupos moleculares do meduloblastoma.

Resumo

Os tumores do sistema nervoso central são o segundo mais prevalente (depois da leucemia) e o mais relacionado com as causas de morte por câncer em pacientes pediátricos. O meduloblastoma é o tumor maligno do sistema nervoso central de maior frequência em crianças e possui uma taxa de sobrevida geral de até 80%. O tratamento padrão da doença inclui a combinação de cirurgia, radioterapia cranio-espinhal (geralmente em crianças com idade superior ou igual a 3 anos) e quimioterapia. Apesar das variações na genômica e transcriptômica entre alguns grupos de amostras primárias de tumor, a literatura atual considera que o meduloblastoma possui um perfil consistente no qual caracteriza 4 subgrupos principais: WNT, SHH, Grupo 3 e Grupo 4. Cada subgrupo possui características citogenéticas e perfis mutacionais e transcricionais quase completamente distintos. Além disso, são divergentes no aspecto demográfico (distribuição e incidência), clínico e no prognóstico. O estabelecimento dos 4 subgrupos em pouco tempo alterou a visão e o estudo dos pesquisadores no que se refere a esta neoplasia, tanto em laboratório, quanto no planejamento de testes clínicos. Utilizando as ferramentas de biologia molecular como PCR-Array e Western blot, este projeto tem como objetivo caracterizar as amostras de tumor dos pacientes de meduloblastoma do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e as linhagens celulares UW402, UW473 e ONS-76 de acordo com a nova classificação. Também será investigado novos alvos terapêuticos abordando a classificação dos subgrupos moleculares. Será avaliado os efeitos in vitro na proliferação e apoptose do uso de inibidores específicos de cada via. Estes resultados serão comparados com aqueles obtidos a partir de quimioterápicos convencionais.