Mecanismos moleculares envolvidos na hipertrofia cardíaca em ratos com regurgitação aórtica tratados com paroxetina

Resumo

A regurgitação aórtica (RA) é o refluxo de sangue da aorta para o ventrículo esquerdo que cursa com o desenvolvimento de uma hipertrofia miocárdica excêntrica, podendo permanecer assintomática por um longo período. A febre reumática, ainda comum em países em desenvolvimento, e a forma degenerativa relacionada à idade são as causas mais comuns. Uma co-morbidade muito comum associada a doenças cardiovasculares é a depressão, conjunto de transtornos do humor relacionado a estados de ansiedade. Entre os antidepressivos mais prescritos encontramos os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). Tratamento com paroxetina, um ISRS, em ratos com RA subcrônica preservou a fração de encurtamento do coração destes animais. Os ISRSs produzem aumento dos níveis plasmáticos de ocitocina (OT). A OT atuando tanto central quanto perifericamente pode estar envolvida nesta melhora. Entre mediadores associados à OT temos a participação dos peptídeos natriuréticos (ANP e BNP) que interferem com a expressão de proteínas do miocárdio, entre as quais, as envolvidas com o metabolismo do Ca++, consequentemente com o mecanismo contrátil. Mudanças nas proporções das expressões das isoformas da cadeia pesada da miosina (MyHC), a-MyHC e b-MyHC, são comuns em situações de hipertrofia cardíaca, como na RA subcrônica. Tais proteínas são reguladas pós-transcricionalmente pelo microRNA miR-208a, codificado pelo gene da a-MyHC e seus genes alvos Sox6 e Purb, os quais constituem uma rede de regulação gênica cardíaca denominada de MyomiR. A hipótese deste trabalho é que o tratamento com paroxitina altere o padrão de expressão do miRNA-208a na transição das isoformas de MyHC em ratos com regurgitação aórtica subcrônica. Assim, no presente projeto propomos estudar os possíveis efeitos do tratamento com paroxetina por 4 semanas em ratos Wistar (230-250g) com RA subcrônica sobre a expressão gênica dos mRNAs OTR, ANP, BNP, a-MyHC, b-MyHC e a-actina esquelética, bem como a expressão do microRNA miR-208a e de seus mRNAs alvos, Sox6 e Pur b, no coração desses animais. Também propomos avaliar os efeitos do tratamento com OT sobre a expressão de OTR, ANP e BNP na linhagem celular de cardiomiócitos H9c2.