Busca avançada
Ano de início
Entree

Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e protéicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência a insulina.

Processo: 12/25317-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2013
Vigência (Término): 30 de novembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:Patricia Chimin
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/15354-7 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas, AP.JP
Assunto(s):Metabolismo   Serina-treonina quinases TOR   Mediadores lipídicos   Resistência à insulina   Obesidade

Resumo

A obesidade é uma doença multifatorial caracterizada por um quadro inflamatório crônico de baixa intensidade, na qual o tecido adiposo branco exerce função primordial produzindo e secretando diversas adipocina e mediadores lipídicos de caráter tanto anti quanto pró-inflamatórios provenientes do metabolismo do ácidos graxos araquidônico (eicosanoides), eicosapentanóico e docosahexanoico. Evidências indicam que na obesidade e a resistência a insulina ocorra um desequilíbrio na produção local destes mediadores inflamatórios favorecendo uma resposta pró-inflamatória do tecido adiposo. Apesar da importante função destes mediadores no controle da inflamação do tecido adiposo, muito pouco é conhecido sobre a regulação da produção e secreção destes fatores em adipócitos tanto em condições normais quanto na obesidade e resistência a insulina. Da mesma forma, os efeitos destes mediadores no recrutamento, metabolismo e fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo e no metabolismo de adipócitos também precisam ser investigados. Portanto, o objetivo geral deste projeto é investigar os mecanismos de controle da produção e secreção de mediadores lipídicos e protéicos (adipocinas) por adipócitos em condições normais e de obesidade e resistência à insulina com especial foco na elucidação do envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR nestes processos. Serão investigados também o efeito destes mediadores inflamatório lipídicos e protéicos no recrutamento, metabolismo e fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo e no metabolismo de adipócitos. Para isto serão realizados protocolos in vivo com camundongos e in vitro com adipócitos maduros com inativação genética e farmacológica de mTORC1 e mTORC2. Resultados preliminares obtidos em adipócitos (3T3-L1) indicam uma importante participação dos complexos 1 e 2 da mTOR nas alterações de expressão gênica das enzima ciclooxigenases 1 e 2 responsáveis pela síntese de prostagladinas e algumas adipocinas induzidas pelo tratamento com lipolissacarídeos.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; et al. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, . (16/23169-9, 19/25943-1, 17/23040-9, 15/13508-8, 17/17582-3, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/12260-8, 19/01763-4, 19/17660-0, 15/19530-5, 20/09399-7, 19/04271-5, 12/25317-4)
MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; et al. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, . (15/19530-5, 12/25317-4, 10/51906-1, 09/15354-7, 13/14203-0, 10/52191-6, 11/03972-8)
CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; et al. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, . (12/02270-2, 15/19530-5, 12/25317-4, 09/15354-7, 10/52191-6, 15/13508-8)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.