Regulação pós-transcricional do gene PHB por proteínas de ligação a RNA e microRNAs em melanoma humano

Resumo

O melanoma cutâneo é um tipo de tumor epitelial originado nos melanócitos. Este tumor representa 4% das neoplasias malignas de pele e é considerado um importante problema de saúde pública, devido sua alta progressão para metástase e resistência ao tratamento. Estudos prévios de nosso grupo revelou o acúmulo de proibitina (PHB) em linhagens de melanoma humano após o tratamento com cisplatina. A PHB é uma chaperona evolutivamente conservada e envolvida em diversos processos celulares, incluindo proliferação e ciclo celular. Nosso grupo também revelou que alelos raros do SNP rs6917 na região 3'UTR do gene PHB (3'UTR-PHB) é fator de risco para o desenvolvimento de melanoma em pacientes habitantes de regiões com alto índice de UVB. Transcritos com longa 3'UTR são alvos sugestivos de regulação pós-transcricional, como é o caso de uma isoforma do gene PHB. Proteínas de ligação a RNA (RBPs) e microRNAs (miRNAs) são mediadores chave da regulação pós-transcricional e a ação aberrante destes fatores podem levar a tumorigênese. Contudo, os reguladores pós-transcricionais de PHB em melanoma ainda não foram descritos. Neste projeto, serão caracterizadas as RBPs e miRNAs que atuam na região 3'UTR-PHB em linhagens não-melanoma e de melanoma humano parental e transformadas com a 3'UTR-C (alelo selvagem) e 3'UTR-PHB-T (alelo raro). Após caracterização funcional, os reguladores pós-transcricionais de PHB poderão ser utilizados como putativos marcadores do desenvolvimento e/ou quimiorresistência do melanoma. (AU)