Papel do inflamassoma em infecção fúngica induzida por Sporothrix schenckii

Resumo

A esporotricose é uma infecção causada pelo fungo termodimórfico Sporothrix schenckii, sendo caracterizada pelo aparecimento de lesões cutâneas e subcutâneas, com posterior afecção de vasos linfáticos, linfonodos e órgãos viscerais. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e no controle desta doença sugerem que a imunidade inata e a mediada por células apresentam um importante papel na proteção do hospedeiro contra S. schenckii. O sistema imune inato possui receptores de reconhecimento padrão (PRRs - "Pattern-Recognition Receptor") que detectam e respondem à presença de padrões moleculares associados a agentes patogênicos (PAMPs - "Pathogen-Associated Molecular Patterns"). Os receptores NLRs ("NOD-Like Receptor") são proteínas citoplasmáticas presentes nas células fagocíticas que atuam como segundos sensores de defesa. O reconhecimento antigênico permite que o receptor NLRP3 seja ativado, permitindo assim a ligação com a molécula adaptadora ASC ("Apoptosis-associated Specklike protein containing a Caspase recruitment domain"), que ativa a caspase-1, formando complexos proteicos denominados inflamassomas. A ativação do inflamassoma permite o desencadeando da produção de citocinas pró-inflamatórias, pois promove a maturação da pró-IL-1² e pró-IL-18 em suas respectivas formas ativas, IL-1² e IL-18. Por sua vez, estas interleucinas contribuem na defesa do hospedeiro contra infecções por aumentarem as propriedades antimicrobianas dos fagócitos e iniciarem as respostas imunes adaptativas Th1 e Th17, estabelecendo uma ligação entre as diferentes respostas imunológicas. Evidências experimentais mostram que o inflamassoma tem importante papel na defesa antifúngica do hospedeiro, entretanto não há informações disponíveis sobre seu envolvimento em infecções causadas pelo S. Schenckii. Portanto, o principal objetivo desse projeto é avaliar o papel do inflamassoma na esporotricose experimental e os mecanismos pelos quais seus componentes contribuem para a modulação de uma resposta imune na infecção por S. schenckii, pois entender como este complexo proteico funciona é fundamental para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas adequadas.