Preparo de imunolipossomas para o tratamento tópico de câncer de pele

Resumo

Dentre os cânceres de pele, o carcinoma celular escamoso (SCC) ocupa a segunda posição em frequência e é biologicamente mais agressivo do que o carcinoma basocelular. O SCC superexpressa o fator de crescimento epidermal (EGFR), o qual é responsável pela comunicação de sinais extracelulares para o núcleo e é comumente associado a um prognóstico ruim. A interrupção de vias de sinalização pela administração do anticorpo anti-EGFR cetuximab é uma estratégia atual para inibir o crescimento tumoral.A quimioterapia tópica destes tumores é uma estratégia promissora para a redução dos efeitos colaterais associados a este tipo de terapia. No entanto, para alcançar o SCC, o fármaco necessita superar a barreira primária da pele, o estrato córneo (SC). O uso de métodos físicos, tais como a iontoforese e o ultrassom de baixa frequência (LFS), são então necessários para perturbar o SC e permitir que o cetuximabe alcance as células tumorais em altas concentrações. Além disso, a atividade do anticorpo é conformação dependente, o que indica que a agregação altera a interação do cetuximabe com o EGFR. Desta forma, a administração tópica de cetuximabe requer o uso de um sistema de liberação. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é estudar diferentes estratégias, tais como LFS, iontoforese e sistemas de liberação para veicular topicamente o cetuximabe para o tratamento de SCC cutâneo. Lipossomas encapsulados ou covalentemente ligados ao cetuximabe serão desenvolvidos sob a supervisão do Prof. Robert Lee. Sob a supervisão da Profa. Renata Lopez, a influência do LFS e da iontoforese na penetração tumoral do fármaco serão investigados assim como a eficácia dos sistemas desenvolvidos in vivo, com o uso de modelo xenográfico animal para a doença. (AU)