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Indução tumoral ovariana e influência da melatonina sobre a via de sinalização mediada pelos receptores Her 2 e 4 em ratas UChB

Processo: 13/10309-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
Beneficiário:Grazielle de Moura Ferreira
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Toxicologia reprodutiva   Neoplasias ovarianas   Transformação celular neoplásica   Genes erbB-1   Melatonina   Transdução de sinais   Proliferação celular   Histopatologia   Western blotting   Imuno-histoquímica   Modelos animais de doenças

Resumo

O câncer de ovário apresenta elevada incidência em mulheres peri e pós-menopáusicas e, por apresentar diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é a quarta causa de morte por câncer, ao lado do câncer de mama, colorretal, colo uterino e pulmão. O câncer de ovário responde inicialmente aos tratamentos com quimioterápicos, retardando o crescimento da massa tumoral, porém, com o tempo, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência. É indiscutível que fatores de risco, como o alcoolismo crônico, predispõem a indução de tumores, atuando como agente co-carcinogênico. Curiosamente, os mecanismos relacionados a tumorigênese e ao consumo de etanol podem compartilhar uma mesma via que favorece a sobrevivência e proliferação da célula tumoral. Tendo em vista que a melatonina possui função imunomoduladora e oncostática e, também, parece inativar a via relacionada com a proliferação celular, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito da indução tumoral ovariana e verificar a influência do tratamento com melatonina sobre a via de sinalização mediada pelos receptores EGFR (membros Her 2 e 4) nos ovários de ratas consumidoras voluntárias de etanol a 10% (linhagem UChB). Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento do ciclo estral no período experimental, avaliação da frequência e caracterização dos tipos de lesões tumorais nos ovários através de análise histopatológica, imunolocalização e quantificação dos receptores Her 2 e Her 4, e das proteínas/enzimas fosfatidilinositol 3 quinase (PI3K), proteína AKT (proteína quinase B), proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) e a quinase de proteínas ativadas por mitógenos (MAPK), através das técnicas de imunohistoquímica e Western blot. Esses resultados irão colaborar no esclarecimento dos efeitos da melatonina sobre a proliferação e sobrevivência da célula tumoral relacionado com o câncer ovariano. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, GRAZIELLE M.; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; DOMENICONI, RAQUEL F.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.. Melatonin Attenuates Her-2, p38 MAPK, p-AKT, and mTOR Levels in Ovarian Carcinoma of Ethanol-Preferring Rats. JOURNAL OF CANCER, v. 5, n. 9, p. 728-735, . (13/02466-7, 13/10309-9)

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