Indução tumoral ovariana e influência da melatonina sobre a via de sinalização mediada pelos receptores Her 2 e 4 em ratas UChB

Resumo

O câncer de ovário apresenta elevada incidência em mulheres peri e pós-menopáusicas e, por apresentar diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é a quarta causa de morte por câncer, ao lado do câncer de mama, colorretal, colo uterino e pulmão. O câncer de ovário responde inicialmente aos tratamentos com quimioterápicos, retardando o crescimento da massa tumoral, porém, com o tempo, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência. É indiscutível que fatores de risco, como o alcoolismo crônico, predispõem a indução de tumores, atuando como agente co-carcinogênico. Curiosamente, os mecanismos relacionados a tumorigênese e ao consumo de etanol podem compartilhar uma mesma via que favorece a sobrevivência e proliferação da célula tumoral. Tendo em vista que a melatonina possui função imunomoduladora e oncostática e, também, parece inativar a via relacionada com a proliferação celular, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito da indução tumoral ovariana e verificar a influência do tratamento com melatonina sobre a via de sinalização mediada pelos receptores EGFR (membros Her 2 e 4) nos ovários de ratas consumidoras voluntárias de etanol a 10% (linhagem UChB). Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento do ciclo estral no período experimental, avaliação da frequência e caracterização dos tipos de lesões tumorais nos ovários através de análise histopatológica, imunolocalização e quantificação dos receptores Her 2 e Her 4, e das proteínas/enzimas fosfatidilinositol 3 quinase (PI3K), proteína AKT (proteína quinase B), proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) e a quinase de proteínas ativadas por mitógenos (MAPK), através das técnicas de imunohistoquímica e Western blot. Esses resultados irão colaborar no esclarecimento dos efeitos da melatonina sobre a proliferação e sobrevivência da célula tumoral relacionado com o câncer ovariano. (AU)