Investigação citogenômica em pacientes com anomalias congênitas e deficiência intelectual

Resumo

As alterações cromossômicas constituem uma causa frequente de malformações congênitas e deficiência intelectual. A investigação desses desequilíbrios é realizada rotineiramente pelo cariótipo, exame relativamente simples e barato. Entretanto, sua baixa resolução impede que muitos indivíduos que possuem quadro clínico sugestivo de alterações citogenômicas tenham sua etiologia conhecida. Recentemente, o array genômico foi proposto como primeiro teste a ser realizado em virtude de seu grande poder de resolução. No entanto, o custo desse exame é relativamente alto para que seja usado na rotina de países em desenvolvimento. Uma metodologia viável para a triagem de alterações citogenômicas em pacientes com cariótipo normal é a técnica de MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), uma ferramenta de biologia molecular de baixo custo baseada na reação de PCR de várias sondas simultaneamente. Dentre as sondas comercializadas existem as que reconhecem regiões subteloméricas, áreas frequentemente envolvidas com alterações estruturais patogênicas. O presente estudo busca por meio da MLPA e do microarray definir o diagnóstico de indivíduos que apresentam características sugestivas de desequilíbrios citogenômicos. A partir da caracterização das regiões cromossômicas em desequilíbrio e da comparação com outros relatos da literatura, pretende-se contribuir para uma melhor delimitação dos mapas fenotípicos dos cromossomos envolvidos. (AU)