Modulação da expressão e atividade de proteínas relacionadas à neurogênese em áreas encefálicas envolvidas com os comportamentos alimentar e emocional na prole de camundongos: o papel do consumo materno de dieta obesogênica no período pré e pós-natal

Resumo

Dados epidemiológicos recentes demonstram o aumento da prevalência de Obesidade e/ou sobrepeso, associados à alta ingestão de dietas hiperlipídicas (DHL) em mulheres em idade reprodutiva, gestantes e/ou lactantes. Atualmente, 65% da população mundial vive em países em que a Obesidade causa mais mortes do que a subnutrição e aproximadamente 49% dos brasileiros estão acima do peso corporal. A Obesidade materna induzida por DHL aumentou dramaticamente ao longo dos últimos 20 anos, atingindo 42% em mulheres afro-americanas e 29% em mulheres caucasianas. Assim sendo, muitas crianças são expostas a esta "supernutrição" materna, em função do consumo de dietas obesogênicas ou DHL, durante os períodos de gestação e lactação, fases importantes para o desenvolvimento encefálico dos descendentes. Desta maneira, é essencial investigar eventuais efeitos desta "supernutrição" materna sobre o desenvolvimento de áreas no sistema nervoso central que estão relacionadas ao comportamento alimentar, emocional e ao gasto energético da prole. No entanto, poucos estudos têm investigado os efeitos da DHL materna sobre o desenvolvimento encefálico de sua prole. Assim sendo, o presente projeto de pesquisa tem por objetivo avaliar, na prole de camundongos expostos a DHL materna durante os períodos de gestação e lactação, proteínas relacionadas à neurogênese em áreas encefálicas que participam do controle dos comportamentos alimentar e emocional, tais como hipocampo, hipotálamo e o núcleo dorsal da rafe mesencefálica (DR). Participam da sinalização para neurogênese e diferenciação celular proteínas tais como a HES-1, a qual regula a manutenção de células indiferenciadas, modula ciclo e diferenciação celular e exerce papel importante na manutenção de células tronco/progenitoras neurais. Além da proteína HES-1, também se pretende investigar outras proteínas ligadas a neurogênese, tais como NOTCH, MASH e Delta. A proteína NOTCH representa um receptor de membrana celular envolvido na sinalização célula-célula, a qual pode ser ativada através de sinais extracelulares, como por exemplo, a proteína ligante Delta ou Delta-like1 (Dll1). O aumento de expressão da proteína MASH promove diferenciação neuronal, pois induz à expressão de ligantes da NOTCH, tais como o Dll1, o qual ativa a proteína NOTCH. Após a ativação da proteína transmembranar NOTCH, o domínio intracelular da Notch (NICD) é libertado a partir da porção transmembranar e transferido para o núcleo, onde NICD formará um complexo com a proteína de ligação a DNA Rbpj e o co-activador transcricional Maml. O complexo NICD-Rbpj-Maml induz a expressão de repressores transcricionais tais como a HES-1. A HES-1 em seguida, reprime a expressão do gene proneural Dll1, conduzindo assim à inibição da diferenciação neuronal e a manutenção das células progenitoras neurais. Assim sendo, acreditamos que a exposição pré e pós-natal precoce dos encéfalos da prole a DHL da mãe pode eventualmente promover alguma alteração nessa cascata de eventos moleculares que exercem papel fundamental na neurogênese. (AU)