REGULAÇÃO CARDIOCIRCULATÓRIA DE CAMUNDONGOS COM ATENUAÇÃO OU SUPEREXPRESSÃO DO GENE DO TRANSPORTADOR VESICULAR DA ACETILCOLINA (VAChT): FUNÇÃO DO PARASSIMPÁTICO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA.

Resumo

O presente estudo visa avaliar, em camundongos geneticamente modificados, os efeitos da atenuação ou superexpressão do gene transportador vesicular da acetilcolina (VAChT) sobre o perfil hemodinâmico (pressão arterial e freqüência cardíaca) e sobre o controle autonômico cardiovascular e sua repercussão sobre a função parassimpática na insuficiência cardíaca (IC). Para tanto, camundongos serão distribuídos em 03 grupos: Wild-type (WT); knockdown homozigotos para o gene transportador vesicular de acetilcolina (VAChT KDHOM) e; com superexpressão do gene transportador vesicular de acetilcolina (Super VAChT). Os animais serão implantados, cronicamente, com sonda de telemetria para caracterização hemodinâmica e balanço autonômico. Em seguida, os camundongos serão submetidos ao desenvolvimento da IC por meio da ligadura da artéria coronária esquerda para indução do infarto do miocárdio. A avaliação da função autonômica será realizada por meio das seguintes abordagens: 1) estudo do balanço simpatovagal cardíaco pela administração de metilatropina e propranolol; 2) análise da variabilidade do intervalo de pulso e da pressão arterial por métodos lineares (domínio do tempo e da freqüência) e não linear (Análise Simbólica); 3) análise da sensibilidade barorreflexa pelo Método da Seqüência. Todos os animais serão submetidos à análise da função cardíaca pela ecocardiografia e os corações serão analisados, também, por meio de histologia.