Crises febris em larvas de Zebrafish: análise comportamental e influência na sensitização ao Pentilenotetrazol em adultos jovens

Resumo

A epilepsia é uma condição neurológica comum e vários modelos experimentais contribuíram para um melhor entendimento da fisiopatologia da doença. Recentemente, foi descrito que larvas de zebrafish submetidas à hipertermia transitória apresentaram crises epilépticas e atividade eletrográfica anormal em 100% dos animais. Apesar da importância deste estudo, ele foi realizado com larvas imobilizadas em agarose e, para uma melhor caracterização do modelo per se é necessário que o efeito da hipertermia no comportamento de animais nadando livremente seja descrito. A possibilidade de estudar crises epilépticas induzidas pela hipertermia no zebrafish pode contribuir para um melhor entendimento das crises febris (CF) na infância. Uma questão que pode ser explorada neste modelo é se CFs podem modificar a excitabilidade neuronal e contribuir para uma sensibilização alterada ao agente convulsivante Pentilenotetrazol (PTZ) em adultos jovens. Sendo assim, os objetivos deste trabalho são: (I) Estabelecer um protocolo de crises induzidas pelahipertermia em larvas de zebrafish livres na água, (II) caracterizar o padrão comportamental dos animais durante as crises, (III) avaliar a ativação neuronal desencadeada pelas crises febris e (IV) verificar se as crises febris na fase larval modificam a sensibilidade de animais adultos quando expostos ao PTZ. Para isso, será estabelecido um protocolo de hipertermia em larvas livres no aquário e seus comportamentos observados e descritos em detalhes. A ativação neuronal promovida pela hipertermia será investigada pela quantificação do RNAm do gene c-fos usando-se a Transcriptase Reversa-PCR quantitativa. Parte dos animais submetidos à hipertermia serão mantidos até a idade 30 dias (adultos jovens), quando serão expostos a diferentes doses de PTZ. Desta forma, espera-se uma melhor caracterização do modelo para estudos das epilepsias. (AU)