Investigação de fatores genéticos na etiologia da síndrome do melanoma familial: avaliação de copy number variation (CNV) e sequenciamento de exoma

Resumo

O câncer é uma doença complexa, decorrente do acúmulo de múltiplas e sucessivas mutações somáticas, resultando em modificações no funcionamento de genes que atuam em vias moleculares específicas, tais como controle de ciclo celular, apoptose, diferenciação e angiogênese. No entanto, alguns indivíduos da população apresentam alta predisposição ao desenvolvimento de tipos específicos de câncer em decorrência da presença de uma mutação constitucional em seus genomas. Os genes já identificados de predisposição a câncer não explicam a maior parte dos casos de agrupamentos familiais de câncer, indicando a existência de fatores genéticos ainda não revelados. Mutações no locus CDKN2A correspondem a 20-40% dos casos de melanoma familial e mutações no gene CDK4 são detectadas em pouquíssimas famílias; portanto, outros genes provavelmente estão envolvidos no desenvolvimento da doença em pacientes que não apresentam mutação neste gene principal de predisposição. A identificação de novos genes associados à alta predisposição a melanoma é crucial para melhor compreender a doença e também para a identificação de indivíduos em risco. Neste projeto, propomos o estudo do genoma de pacientes pertencentes a famílias afetadas pela síndrome do melanoma familial, negativos para mutações no locus CDKN2A e no gene CDK4. Investigaremos o papel das variações estruturais do genoma humano conhecidas como copy number variations (CNV) na etiologia do melanoma familial, assim como faremos uma análise exploratória em um subgrupo desses pacientes visando a identificação de mutações patogênicas por meio de sequenciamento de exoma completo. (AU)