Proteínas de ligação a RNA e variações pós-transcricionais: influência no desenvolvimento de glioblastomas multiformes

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é considerado um dos tumores mais graves e agressivos. A sobrevida média dos afetados é de apenas 15 meses após o diagnóstico. Além disso, os tratamentos atuais, com radioterapia, quimioterapia e cirurgias, não são capazes de impedir a recidiva do tumor na maioria dos casos, devido, em parte, à contribuição direta de uma subpopulação celular tumoral de GBM com características de células-tronco. Assim, é fundamental ampliar a compreensão a respeito de aspectos básicos da biologia desse tipo tumoral, como sua origem, desenvolvimento e mecanismos de resistência, em especial os relacionados a essa subpopulação celular, para que seja possível a elaboração de novas terapias mais eficazes. Entre as moléculas que podem ter um papel importante no desenvolvimento do GBM, as proteínas de ligação a RNA (RBPs) merecem destaque. As RBPs compreendem uma classe de reguladores pós-transcricionais da expressão gênica, com papel fundamental em todos os eventos que conectam transcrição e tradução, tais como splicing, poliadenilação, estabilidade, degradação e transporte de RNAs. Portanto, alterações nos níveis destas proteínas podem causar severas modificações nos eventos de processamento pós-transcricionais de RNAs e, como consequência, impactar o funcionamento normal de diversas células e provocar o desenvolvimento de estados patológicos, entre os quais está o câncer. No presente trabalho, sequenciaremos o transcriptoma de células-tronco de GBM e células-tronco neuronais, as quais são usadas como modelos de desenvolvimento e resistência tumoral, e utilizaremos ferramentas de bioinformática e validação experimental para identificar e estudar as variações de expressão gênica das RBPs e sua influência nos eventos de splicing e poliadenilação alternativa. Com isso, pretendemos ampliar o conhecimento a respeito da influência das RBPs e dos eventos pós-transcricionais no desenvolvimento e resistência do GBM. (AU)