PD-1 e atividade arginase na leishmaniose visceral canina

Resumo

A Leishmaniose Visceral (LV) no homem é uma doença crônica e frequentemente fatal se não tratada e está em franca expansão com avanço também no estado de São Paulo, em regiões com características urbanas como Araçatuba. Segundo a Secretária de Vigilância Epidemiológica do Estado de São Paulo, a doença está em expansão com alta taxa de mortalidade, sendo que a região de Araçatuba concentra o maior número de casos do estado. A LV canina constitui um grave problema de Saúde Pública, pois os animais infectados são potentes transmissores do parasito para humanos através do vetor flebotomínio, e a doença canina é mais prevalente que a doença humana, normalmente os casos caninos precedem os casos humanos. O cão é, portanto, um alvo importante nas medidas de controle. A progressão da infecção canina é acompanhada por falha na imunidade celular com redução de linfócitos circulantes e produção de citocinas que suprimem a função dos microbicida dos macrófagos, a supressão das células T é bem documentada, porém os mecanismos que levam a falha na reposta imunológica são pouco conhecidos. Recentemente o envolvimento do receptor PD-1 co-estimulador negativo nas respostas adaptativas em doenças infecciosas crônicas tem sido relatado. Esse receptor presente nas células imunes quando ligado ao seu contra-receptor PD-L1 ou PD-L2 desencadeia sinais inibitórios que levam a desativação das células T. Outro elemento importante regulador das respostas imunológicas é a arginase 1, a atividade dessa enzima parece interferir negativamente na função efetora das células T. Tanto o receptor PD1 quanto a atividade arginase atuam em conjunto regulando as respostas imunológicas. Porém nenhum estudo avaliou se a supressão da resposta celular em cães com leishmaniose visceral tem relação com essas moléculas. Assim pretende-se verificar nos cães naturalmente infectados se a falha de imunidade celular e o aumento da carga parasitária pode ser decorrente da expressão de moléculas coestimulatórios negativas e aumento da atividade arginase 1 no baço. Para tal a expressão de PD1 e seus ligantes será avaliada juntamente com a atividade da enzima arginase 1 e será quantificada a carga parasitária. O conhecimento desse estudo pode ser útil no desenho de drogas imunoterapeuticas. (AU)