O papel da heme oxigenase-1 na leishmaniose visceral canina

Resumo

A Leishmaniose Visceral (LV) no homem é uma doença crônica e freqüentemente fatal se não tratada e está em franca expansão com avanço também no estado de São Paulo, em regiões com características urbanas como Araçatuba. Segundo a Secretária de Vigilância Epidemiológica do Estado de São Paulo, a doença está em expansão com alta taxa de mortalidade, sendo que a região de Araçatuba concentra o maior número de casos do estado. A LV canina constitui um grave problema de Saúde Pública, pois os cães infectados são potentes transmissores do parasito para humanos através do vetor flebotomínio, e a doença canina é mais prevalente que a doença humana, normalmente os casos caninos precedem os casos humanos. O cão é, portanto, um alvo importante nas medidas de controle. A progressão da doença canina é acompanhada por falha na imunidade celular e produção de citocinas que suprimem a função dos microbicida dos macrófagos, a supressão das células T é bem documentada, porém os mecanismos que levam a falha na reposta imunológica são pouco conhecidos. Recentemente o envolvimento da enzima heme oxigenase-1 (HO-1) na leishmaniose visceral foi relatado; em modelo experimental a sua expressão modula a resposta imunológica e parece estar envolvida com a suscetibilidade a infecção. Além da sua função imunoreguladora a HO-1 é uma enzima que degrada o heme, um agente pró-oxidante proveniente da hemoglobina liberada durante o rompimento das hemácias, assim a enzima atua como agente antioxidante no organismo. Na leishmaniose visceral canina o metabolismo oxidativo encontra-se alterado, o que sugere o envolvimento da enzima na resposta imunológica, além disso, resultados preliminares mostraram maior concentração plasmática da enzima em cães infectados comparado a saudáveis. A fim de avaliar a importância da HO-1 na resposta imunológica dos cães com leishmaniose visceral, serão utilizados 10 cães controles e 20 cães infectados, os teores plasmáticos e esplênicos da enzima serão avaliados e tais parâmetros correlacionados com a presença de IL-10 no baço e com marcadores de estresse oxidativo, bem como as substâncias associadas ao metabolismo do heme. Ensaios in vitro serão realizados para determinar o efeito da HO-1 sobre a taxa proliferação de linfócitos Ag específica, a taxa de infecção por Leishmania spp. em macrófagos saudáveis, bem como a produção de citocinas nessas condições, a carga parasitária esplênica será correlacionada a expressão da enzima. Devido à importância do cão no ciclo urbano da doença, o conhecimento dos mecanismos imunopatológicos da doença pode ser útil para aprimorar medidas de controle.