Participação da NAD(P)H oxidase na disfunção vascular induzida pelo consumo crônico de etanol: relação com a sinalização redox e inflamação vascular.

Resumo

O consumo crônico de etanol está relacionado a várias doenças cardiovasculares, como por exemplo, hipertensão arterial. Entretanto os mecanismos envolvidos nessa resposta não são totalmente entendidos. Alguns estudos sugerem que a disfunção endotelial/vascular é um possível mecanismo responsável pelo aumento da pressão arterial associado ao consumo de etanol e que a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) derivadas da enzima NAD(P)H oxidase levaria a disfunção endotelial vascular. O ânion superóxido (O2-) proveniente da NAD(P)H oxidase é a principal ERO do sistema cardiovascular. Ele é capaz de reagir com o óxido nítrico (NO) e formar peroxidonitrito (OONO-). Essa resposta reduz a biodisponibilidade do NO e pode levar à nitrosilação proteíca. Além disso, as ERO produzidas pela NAD(P)H agem como moléculas sinalizadoras e ativam vias intracelulares como a via das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs - Mitogen-Activated Protein Kinases) que desempenham importante função na sinalização intracelular e fisiopatologia vascular. O O2- ativa o NFºB além de induzir a expressão da ciclooxigenase 2 (COX-2) e iNOS, que são importantes mediadores do processo inflamatório vascular. O mais conhecido inibidor da NAD(P)H oxidase é a apocinina. Sabe-se que seu efeito decorre do bloqueio da migração da subunidade p47phox para a membrana, desta forma, impedindo a ativação da enzima. A apocinina mostrou-se efetiva em condições de patologia cardiovascular como, por exemplo, na hipertensão arterial. Com relação ao etanol, o tratamento com apocinina preveniu a necrose hepática e cardíaca induzida por esse composto, sugerindo a participação da NAD(P)H nessa resposta. Apesar da importância das ERO na fisiopatologia do etanol no sistema cardiovascular, não há relatos sobre a participação da NAD(P)H nesse processo. O objetivo do presente estudo é avaliar a participação da NAD(P)H na disfunção vascular induzida pelo consumo crônico de etanol em artérias de resistência. Propõe-se ainda avaliar a participação da sinalização redox no processo inflamatório vascular induzido pelo etanol.